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動脈内投与
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慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍ならびに安静時疼痛の改善
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静脈内投与
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振動病における末梢血行障害に伴う自覚症状の改善ならびに末梢循環・神経・運動機能障害の回復
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血行再建術後の血流維持
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動脈内投与が不適と判断される慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍ならびに安静時疼痛の改善
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動脈管依存性先天性心疾患における動脈管の開存
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陰茎海綿体内投与
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勃起障害の診断
Clinical snapshot
プロスタンディン注射用20μg
注射用アルプロスタジル アルファデクス
添付文書改訂
2023年08月01日
【警告】
- 〈動脈管依存性先天性心疾患〉
- 1.1本剤投与により無呼吸発作が発現することがあるので、呼吸管理設備の整っている施設で投与すること。
- 〈勃起障害の診断〉
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1.2本剤投与により4時間以上の勃起の延長又は持続勃起症（6時間以上持続する勃起）が発現することがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、速やかに適切な処置を行うこと。持続勃起症に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがある。
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1.3本剤投与により勃起の延長又は持続勃起症、不整脈、一過性の低血圧等が発現することがあるので、本剤を用いた勃起障害の診断は、勃起障害の診断及び治療に精通し、本剤投与時の副作用への対処が可能な医師が、緊急時の対応が可能な状況で行うこと。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1重篤な心不全、肺水腫のある患者（ただし、動脈管依存性先天性心疾患の患者は除く）［心不全、肺水腫を増悪させることがある。］
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2.2出血（頭蓋内出血、出血性眼疾患、消化管出血、喀血等）している患者［出血を助長するおそれがある。］
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2.3妊婦又は妊娠している可能性のある女性
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2.4本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
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動脈内投与
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〈慢性動脈閉塞症〉
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（1）本品1バイアル（アルプロスタジル20μg）を生理食塩液5mLに溶かし、通常成人1日量アルプロスタジルとして10～15μg（およそ0.1～0.15ng/kg/分）をシリンジポンプを用い持続的に動脈内へ注射投与する。
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（2）症状により0.05～0.2ng/kg/分の間で適宜増減する。
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静脈内投与
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〈振動病、血行再建術後の血流維持、動脈内投与が不適と判断される慢性動脈閉塞症〉
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（1）通常成人1回量本品2～3バイアル（アルプロスタジル40～60μg）を輸液500mLに溶解し、2時間かけて点滴静注する（5～10ng/kg/分）。 なお、投与速度は体重1kg 2時間あたり1.2μgをこえないこと。
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（2）投与回数は1日1～2回。
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（3）症状により適宜増減する。
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〈動脈管依存性先天性心疾患〉
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通常、アルプロスタジルとして50～100ng/kg/分の速度で静脈内投与を開始し、症状に応じて適宜増減し、有効最小量で持続投与する。
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陰茎海綿体内投与
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〈勃起障害の診断〉
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本品1バイアル（アルプロスタジル20μg）を生理食塩液1mLに溶かし、通常、成人1回量アルプロスタジルとして20μgを陰茎海綿体へ注射する。
使用上の注意
- 〈振動病、血行再建術後の血流維持、慢性動脈閉塞症〉
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8.1本剤による治療は対症療法であり投与中止後再燃することがあるので注意すること。
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8.2心不全、肺水腫、胸水があらわれることがあるので、輸液量に留意するとともに、循環状態（血圧、脈拍等）を十分に観察すること。また、動悸、胸苦しさ、呼吸困難、浮腫等の症状があらわれた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。特に高齢者は心機能等生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
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8.3慢性動脈閉塞症における四肢潰瘍の改善を治療目的とする場合、静脈内投与は動脈内投与に比し治療効果がやや劣るので、動脈内投与が非適応と判断される患者（高位血管閉塞例等）又は動脈内投与操作による障害が、期待される治療上の効果を上まわると判断される患者に行うこと。
- 〈動脈管依存性先天性心疾患〉
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8.4本剤による治療は対症療法であり投与中止後症状が悪化することがあるので注意すること。
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8.5本剤の投与を継続しても、状態の改善がみられなければ、緊急手術等、適切な処置を行うこと。
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8.6本剤の高用量投与により、副作用発現率が高まるおそれがあるため、有効最小量にて使用すること。
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8.7本剤の長期投与により長管骨膜に肥厚、多毛及び脱毛がみられるとの報告があるので観察を十分に行い、必要以上の長期投与は避けること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 〈効能共通〉
- 9.1.1心不全のある患者
循環状態に対する観察を十分に行い、慎重に投与すること。心不全の増強傾向があらわれるとの報告がある。
- 9.1.2重症糖尿病患者
網膜症等、脆弱血管からの出血を助長することがある。
- 9.1.3出血傾向のある患者
出血を助長するおそれがある。
- 9.1.4胃潰瘍の合併症及び既往歴のある患者
出血を助長するおそれがある。
- 9.1.5緑内障、眼圧亢進のある患者
動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている1)。
- 〈勃起障害の診断〉
- 9.1.6陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者
陰茎痛を伴うおそれがある。
- 9.1.7持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1腎不全の患者
腎不全を増悪することがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。アルプロスタジルには子宮収縮作用が認められている2)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
動脈管依存性先天性心疾患以外の効能について、小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に心機能等生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 抗血小板剤 • アスピリン • チクロピジン • シロスタゾール血栓溶解剤 • ウロキナーゼ抗凝血剤 • ヘパリン • ワルファリン |
これらの薬剤と併用することにより出血傾向の増強をきたすおそれがある。 観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること。 |
本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤を併用することにより作用を増強することが考えられる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| 動悸 | 頻度不明 |
| 疼痛 | 頻度不明 |
| 瘙痒 | 頻度不明 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発赤 | 頻度不明 |
| 脱力感 | 頻度不明 |
| 腫脹 | 頻度不明 |
| 血漿蛋白分画の変動 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
血管平滑筋及び血小板のプロスタノイド受容体に作用し、細胞内のcAMPを増加させることで血管弛緩作用及び血小板凝集抑制作用を示す14),15)。
18.2 血管平滑筋に対する作用
ウサギの摘出血管平滑筋標本に対してPGE1は大動脈のような太い血管では収縮、腸管動脈のような細い血管では低用量（PGE1・CDをPGE1として10-7～5×10-6g/mL）で弛緩、高用量（PGE1・CDをPGE1として10-5g/mL以上）で収縮の2相性の作用を示した（in vitro）2)。
18.3 血流量に対する作用
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18.3.1イヌの大腿動脈内にPGE1を単回投与（PGE1・CDをPGE1として10-6～103ng/kg）すると、102ng/kgまでは用量依存的に後肢血流量は増加したが、血圧が低下する高用量（103ng/kg）では血流量の増加は小さくなった16)。また、持続動脈内投与（PGE1・CDをPGE1として10-2～7ng/kg/分）においても用量に依存した血流量の増加が認められた17)。
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18.3.2イヌの大腿動脈内にPGE1を単回投与（PGE1・CDをPGE1として1～30ng/kg）すると、後肢の皮膚及び筋血流量の増加が認められた18)。また、PGE1（PGE1・CDをPGE1として10ng/kg）の単回投与で誘発される大腿動脈血流量増加作用はアトロピン、プロプラノロール、ジフェンヒドラミン等により影響を受けず、交感神経節切除によっても大きな変化は見られなかった20)。
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18.3.3末梢動脈閉塞症患者にPGE1を持続動脈内投与（PGE1・CDをPGE1として0.1ng/kg/分）したところ、前脛骨筋血流量の増加が認められた19)。
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18.3.4イヌにPGE1を持続静脈内投与（PGE1・CDをPGE1として10～300ng/kg/分）すると、大腿動脈血流量は用量依存的に増加し、100ng/kg/分以下では血圧の下降は10mmHg以下であった20)。また、イヌにPGE1を持続静脈内投与（PGE1・CDをPGE1として50～200ng/kg/分）すると、皮膚血流量の減少が抑制された20)。
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18.3.5下肢動脈の血行再建術後症患者にPGE1を持続静脈内投与（PGE1・CDをPGE1として5～8ng/kg/分）したところ、足背動脈及び後脛骨動脈の血流量の増加が認められた21)。
18.4 血小板凝集抑制作用
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18.4.1PGE1は種々の凝集剤によるヒト血小板凝集を抑制する作用があり、アデノシン二リン酸、トロンビン、コラーゲンによる血小板凝集作用に対するPGE1・CDの50%抑制濃度はそれぞれ19、3、61ng/mLである（in vitro）18)。
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18.4.2末梢動脈閉塞症患者にPGE1を持続動脈内投与（PGE1・CDをPGE1として0.1～1.0ng/kg/分）したところ、局所静脈血中の血小板凝集作用の抑制が認められた22)。また、慢性閉塞性動脈症患者にPGE1を持続静脈内投与（PGE1・CDをPGE1として5～10ng/kg/分）したところ、血小板凝集作用の抑制が認められた23)。
18.5 動脈管拡張作用
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18.5.1ラット及びウサギの新生児にそれぞれ200～1,000μg/kg及び1,000μg/kgのPGE1を投与したところ、動脈管拡張作用が認められた24)。
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18.5.2ラット新生児に1～1,000μg/kgのPGE1を投与したところ、動脈管拡張作用が認められた25)。
18.6 陰茎海綿体平滑筋弛緩作用
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18.6.1ヒトの摘出陰茎海綿体標本及び摘出陰茎海綿体動脈標本に対して、PGE1はノルアドレナリン及びPGF2αによる収縮を減少させた（in vitro）26)。
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18.6.2ヒトの摘出陰茎海綿体標本に対して、PGE1（2.0μg/mL）は弛緩作用を示した（in vitro）27)。
薬物動態
16.1 血中濃度
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16.1.1静脈内投与
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(1)健康成人にPGE1 60μg注1)を2時間静脈内持続注入したとき、注入後5分以内に血漿中PGE1濃度は4.5pg/mLに増加し、持続注入終了時まで持続した。終了後血漿レベルは速やかに減少し、投与終了10分後の血漿中PGE1濃度は2.5pg/mL、2時間後には1.3pg/mLであった。また、半減期は0.2分（α相）と8.2分（β相）であった3)。
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(2)心カテーテル中の3例に3H-PGE1 0.03ng/kg/分注1)を静脈内投与したときの全血代謝クリアランス率は2,686±654L/日/m2であり、肺での代謝は投与量の67.8±6.8%であった4)。
注1)本剤の静脈内投与における承認用量は、振動病、血行再建術後の血流維持及び動脈内投与が不適と判断される慢性動脈閉塞症では、「通常成人1回量本品2～3バイアル（アルプロスタジル40～60μg）を輸液500mLに溶解し、2時間かけて点滴静注する（5～10ng/kg/分）」、動脈管依存性先天性心疾患では「通常、アルプロスタジルとして50～100ng/kg/分の速度で静脈内投与を開始し、症状に応じて適宜増減し、有効最小量で持続投与する」である。
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16.1.2陰茎海綿体内投与
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(1)勃起障害患者12例にPGE1 20μgを陰茎海綿体投与後、PGE1及び代謝物15-keto-13,14dihydro-PGE1濃度は陰茎海綿体で上昇したが、速やかに減少した5)。
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(2)勃起障害患者24例にPGE1 20μgを陰茎海綿体投与後、PGE1濃度は末梢血で投与4.8分後をピークに上昇したが速やかに減少し、投与2時間以内に投与前まで減少した6)。
16.3 分布
雄性ラットに3H-PGE1・14C-CDを静脈内投与したとき、投与5分後の3Hの臓器内放射能分布は、肝臓16.8%、小腸6.0%、腎臓5.6%、大腸1.7%であり、14Cの臓器内放射能分布は、肝臓3.7%、腎臓3.1%、小腸3.0%、大腸2.1%であった。また、雄性ラットに3H-PGE1・14C-CDを1日1回7日間静脈内投与した場合、PGE1及びCDとも各臓器への蓄積は認められない7)。
16.4 代謝
雄性ラットに3H-PGE1・14C-CDを静脈内投与したとき、投与後数分間でPGE1の大部分は代謝物の13,14-dihydro 15-keto PGElとして血液中に存在し、CDはほとんど代謝を受けることなくそのまま血液中に存在する7)。
16.5 排泄
雄性ラットに3H-PGE1・14C-CDを静脈内投与したとき、投与24時間以内に3H-PGE1は投与量の30～40%が尿中に、25～30%が糞中に排泄され、14C-CDは代謝を受けずに、そのままの形で92～98%が尿中に排泄され、糞中への排泄は0.4%以下であった7)。