次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分又は使用できない場合：緑内障、高眼圧症
Clinical snapshot
ブリンゾラミド懸濁性点眼液1％「ニットー」
ブリンゾラミド懸濁性点眼液
添付文書改訂
2023年12月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
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2.2重篤な腎障害のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、1回1滴、1日2回点眼する。なお、十分な効果が得られない場合には1回1滴、1日3回点眼することができる。
使用上の注意
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8.1本剤は点眼後、全身的に吸収されるため、スルホンアミド系薬剤の全身投与時と同様の副作用があらわれるおそれがあるので注意すること。
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8.2本剤の点眼後、一時的に目がかすむことがあるので、機械類の操作や自動車等の運転には注意させること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1角膜障害（角膜内皮細胞の減少等）のある患者
安全性は確立していない。角膜内皮細胞数の減少により角膜浮腫の発現が増加する可能性がある。
- 9.1.2急性閉塞隅角緑内障の患者
本剤を用いる場合には、薬物治療以外に手術療法などを考慮すること。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎障害のある患者
投与しないこと。本剤及びその代謝物は、主に腎より排泄されるため、排泄遅延により副作用があらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で胎盤を通過することが報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験で乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 炭酸脱水酵素阻害剤 （全身投与） • アセタゾラミド等 |
炭酸脱水酵素阻害剤の全身的な作用に対して相加的な作用を示す可能性があるので、異常が認められた場合には、投与を中止すること。 | 作用が相加的にあらわれる可能性がある。 |
| アスピリン （大量投与） |
本剤を大量のアスピリンと併用すると、双方又は一方の薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止すること。 | 炭酸脱水酵素阻害剤の血漿蛋白結合と腎からの排泄を抑制し、炭酸脱水酵素阻害剤は血液のpHを低下させ、サリチル酸の血漿から組織への移行を高める可能性がある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ― | 5%以上 |
| ― | 5%以上 |
| ― | 1%未満 |
| ― | 5%以上 |
| ― | 頻度不明 |
| うつ病 | 1〜5%未満 |
| そう痒感 | 1〜5%未満 |
| べとつき感 | 1〜5%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 不快感 | 1〜5%未満 |
| 乾燥感 | 1〜5%未満 |
| 充血 | 1〜5%未満 |
| 口内乾燥 | 1〜5%未満 |
| 味覚倒錯等） | 5%以上 |
| 味覚異常（苦味 | 5%以上 |
| 呼吸困難 | 1〜5%未満 |
| 咳嗽 | 1〜5%未満 |
| 咽頭炎 | 1〜5%未満 |
| 嘔気 | 1〜5%未満 |
| 感覚鈍麻 | 頻度不明 |
| 流涙 | 1〜5%未満 |
| 消化不良 | 1〜5%未満 |
| 異物感 | 1〜5%未満 |
| 疲れ目 | 1〜5%未満 |
| 疲労 | 1%未満 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 皮膚炎 | 1〜5%未満 |
| 眼刺激 | 1〜5%未満 |
| 眼痛 | 1〜5%未満 |
| 眼瞼炎 | 1〜5%未満 |
| 眼瞼辺縁痂皮 | 1〜5%未満 |
| 眼脂 | 1〜5%未満 |
| 結膜炎（アレルギー性結膜炎を含む） | 1〜5%未満 |
| 緊張亢進 | 1%未満 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 胸部痛 | 1〜5%未満 |
| 脱毛 | 1〜5%未満 |
| 腎疼痛 | 1%未満 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 複視 | 1%未満 |
| 角結膜炎 | 1%未満 |
| 角膜びらん等） | 1〜5%未満 |
| 角膜上皮障害（点状角膜炎 | 1〜5%未満 |
| 角膜浮腫 | 頻度不明 |
| 角膜炎 | 1〜5%未満 |
| 赤血球数の減少 | 1%未満 |
| 霧視 | 1〜5%未満 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 鼻出血 | 1〜5%未満 |
| 鼻炎 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
炭酸脱水酵素（CA）は多くの全身組織に存在し、CO2の加水反応及び炭酸の脱水という可逆性の反応を触媒する。ヒトの眼には複数の炭酸脱水酵素アイソザイムが存在するが、ブリンゾラミドは活性の高いCA-Ⅱを選択的に阻害する。ブリンゾラミドは眼の毛様体中のCA-Ⅱを阻害し、HCO3-の生成速度を低下させ、それに伴い、Na+及び水の後房への輸送を抑えることにより房水の分泌を抑制し、その結果眼圧を下げると考えられている15),16),17),18) 。
18.2 眼圧下降作用
レーザー線維柱帯形成術によって高眼圧症を誘発された12匹のカニクイザルにおいて、1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液を1日2回点眼したところ、投与1、3、6及び12時間後の眼圧は24.7%、35.8%、26.5%及び23.5%下降した19) 。
18.3 炭酸脱水酵素阻害作用
本剤はⅡ型炭酸脱水酵素（CA-Ⅱ）に親和性が高く、Ⅰ型炭酸脱水酵素に比べ約95倍の結合能を示した18) 。
18.4 生物学的同等性試験
ブリンゾラミド懸濁性点眼液1%「ニットー」又はエイゾプト懸濁性点眼液1%を、部分遮蔽、並行群間比較法により原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者の両眼に1回1滴1日2回4週間反復点眼し、眼圧値を測定した。得られたパラメータ（治療期4週10時におけるベースライン（ブリンゾラミド懸濁性点眼液1 %「ニットー」：22.1±3.1mmHg、エイゾプト懸濁性点眼液1%：22.1±3.0mmHg）からの眼圧変化量）について95%信頼区間法にて統計解析を行った結果、同等の許容域±1.5mmHgの範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された8) 。
副作用は45例中4例（8.9％）で認められ、眼部不快感（4.4％）、眼脂（2.2％）、霧視（2.2％）であった。
| ブリンゾラミド懸濁性点眼液1%「ニットー」# | エイゾプト懸濁性点眼液1%＃＃ | |
|---|---|---|
| 治療期4 週（10時） | 18.6±2.7 | 18.4±2.8 |
| 眼圧変化量 | －3.4±2.1 | －3.7±2.3 |
| 投与群間差 ［95%信頼区間］ |
0.255 ［－0.640～1.15］ |
（平均値±標準偏差、＃n＝44、＃＃n=43）
薬物動態
16.1 血中濃度
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16.1.1反復投与
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(1)日本人の健康成人（男女）の両眼に1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液を1回1滴、1日2回、12週間点眼した時の赤血球中におけるブリンゾラミド濃度は18.4μmol/L、主代謝物であるN-デスエチルブリンゾラミド濃度は定量限界以下であり、赤血球中全炭酸脱水酵素（CA）及びⅡ型炭酸脱水酵素（CA-Ⅱ）活性は、それぞれ投与前の約51%及び約24%であった。また、赤血球中薬物濃度及びCA活性に性差は認められなかった2),3) 。
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(2)外国人の緑内障患者の両眼に1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液を1回1滴、1日2回又は1日3回、18ヵ月間点眼した時の赤血球中ブリンゾラミド濃度は、両投与方法で17.1μmol/Lであり、N-デスエチルブリンゾラミド濃度は2.52μmol/L（1日2回）及び5.85μmol/L（1日3回）であった。また、18ヵ月後の赤血球中全CA活性は、投与前の約45%（1日2回）及び約49%（1日3回）であり、両投与方法の間で有意な差はなかった。赤血球中のCA-Ⅱ活性は、3ヵ月後では約41%（1日2回）及び約28%（1日3回）であったが、18ヵ月後では約18%（1日2回）及び約23%（1日3回）で両投与方法間で有意な差は認められなかった4),5)。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1外国人の中程度腎障害患者（クレアチニンクリアランス値：30～60mL/min/1.73m2）にブリンゾラミド1mgを1日2回60週間経口投与した時、定常状態における赤血球中のブリンゾラミド及び主代謝物であるN-デスエチルブリンゾラミドの濃度は29.6μmol/L及び42.3μmol/Lであり、赤血球中全CA及びCA-Ⅱ活性は投与前の約24%及び約3%であった6) ,7) 。
16.8 その他
- 16.8.1 生物学的同等性試験
ブリンゾラミド懸濁性点眼液1%「ニットー」又はエイゾプト懸濁性点眼液1%を、部分遮蔽、並行群間比較法により原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者の両眼に1回1滴1日2回4週間反復点眼し、眼圧値を測定した試験にて、治療期4週の赤血球中ブリンゾラミド濃度を測定した結果、両剤に差はみられなかった8) 。