褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1投与部位に悪性腫瘍のある患者又はその既往歴のある患者［本剤が細胞増殖促進作用を有するため。］
-
2.2本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
添付溶解液1mL当たりトラフェルミン（遺伝子組換え）として100μgを用時溶解し、潰瘍面を清拭後、本剤専用の噴霧器を用い、1日1回、潰瘍の最大径が6cm以内の場合は、潰瘍面から約5cm離して5噴霧（トラフェルミン（遺伝子組換え）として30μg）する。潰瘍の最大径が6cmを超える場合は、薬剤が同一潰瘍面に5噴霧されるよう、潰瘍面から約5cm離して同様の操作を繰り返す。
使用上の注意
-
8.1本剤の使用開始に際しては必ず問診等を行い悪性腫瘍又はその既往について考慮すること。
-
8.2悪性腫瘍による難治性潰瘍の可能性のある患者については、事前に生検等により投与部位に悪性腫瘍のないことを確認すること。
-
8.3潰瘍の改善に伴って形成される新生肉芽は、刺激により新生血管が損傷し、出血するおそれがあるので、ガーゼの交換等の処置は十分注意して行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1投与部位以外に悪性腫瘍のある患者又はその既往歴のある患者
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。またその際には、使用開始に当たり患者又はそれに代わり得る適切な者に本剤の有効性及び危険性について十分に説明した上で使用すること。本剤の血中移行性は低いが、細胞増殖促進作用を有する。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST上昇 | 頻度不明 |
| そう痒感 | 頻度不明 |
| 刺激感・疼痛 | 頻度不明 |
| 接触皮膚炎 | 頻度不明 |
| 滲出液の増多 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 発赤 | 頻度不明 |
| 腫脹 | 頻度不明 |
| 過剰肉芽組織 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤は血管内皮細胞、線維芽細胞等に存在するFGF受容体に特異的に結合し、血管新生作用や肉芽形成促進作用等を示すことにより、褥瘡、皮膚潰瘍に対して治療効果を示す7),8)。
18.2 病態モデルにおける創傷治癒促進作用
創傷治癒が遅延する下記病態モデルにおいて薬理作用が認められている。
-
18.2.1遺伝的糖尿病マウス及び遺伝的肥満マウスの皮膚全層欠損創の治癒を促進する（面積縮小効果又は完治日数を短縮）7),9)。
-
18.2.2肝障害ラットの皮膚全層切開傷での皮膚開裂張力の低下を回復させる9)。
-
18.2.3遺伝的糖尿病マウス及び栄養不良ラットの第Ⅲ度熱傷創の治癒を促進する（完治日数を短縮）9)。
-
18.2.4遺伝的糖尿病マウスの細菌感染皮膚全層欠損創の治癒を促進する（面積縮小効果）9)。
-
18.2.5遺伝的糖尿病マウスの褥瘡の治癒を促進する（完治例数を増加）9)。
18.3 血管新生作用
血管内皮細胞（ACE細胞）のFGF（線維芽細胞成長因子）受容体と特異的に結合し、細胞増殖促進作用、細胞遊走促進作用、プラスミノーゲンアクチベーター産生促進作用、管腔形成作用が認められている8)（in vitro）。また、ウサギの角膜を用いたマイクロポケット法、健常ラットのペーパーディスク法、健常マウス及び遺伝的糖尿病マウスの皮膚全層欠損創におけるヘモグロビン量測定法により血管新生作用が認められている7),10),11)（in vivo）。
18.4 肉芽形成促進作用
線維芽細胞（BHK-21細胞）のFGF受容体と特異的に結合し、細胞増殖促進作用が認められている8)（in vitro）。また、健常ラット及び創傷治癒障害ラット（ステロイド処置、ドキソルビシン投与、X線照射）のペーパーディスク法、健常マウス及び遺伝的糖尿病マウスのコットンペレット法により、肉芽形成促進作用が認められており、健常ラットのペーパーディスク法による肉芽形成に対しても有意な促進作用が認められている7),10),11)（in vivo）。
18.5 その他の作用
遺伝的糖尿病マウス皮膚全層欠損創の滲出液量及び滲出液中の炎症性細胞数を増加させる8)。
薬物動態
16.1 血中濃度
皮膚潰瘍患者に本剤を1日1回15日間投与（潰瘍の直径6cmに対して1回30μg）し、血清中濃度を測定したところ血中移行は認められなかった（定量限界：10pg/mL）1)。
16.3 分布
- 16.3.1血漿蛋白結合率
［125I］トラフェルミンをヒト血清に添加し、3時間までインキュベーションした結果、タンパク結合率は経時的に上昇し、3時間の結合率は37%であった2)（in vitro）。
16.8 その他
褥瘡、皮膚潰瘍患者に対して本剤を1日1回12週間投与した時、本剤に対する抗体産生は認められなかった3)。