ファスティック錠90

18.1 作用機序

ナテグリニドは膵β細胞を剌激し、インスリンの分泌を促進した16) （in vitro）。

18.2 血糖上昇抑制作用

1. 18.2.1健康成人男性6例に60mgを1日3回、毎食前に7日間経口投与した場合、毎食後の早期のインスリン分泌を促進し、血糖上昇を抑制した17) 。

2. 18.2.2非肥満型2型糖尿病モデル動物のGKラット及び新生児ストレプトゾトシン誘発（nSTZ）糖尿病モデルラットにナテグリニドを経口投与すると、障害されたインスリン分泌応答と耐糖能を改善した18),19) （in vivo）。

3. 18.2.3正常ラットにナテグリニドを経口投与すると、各種糖質（グルコース、スクロース、スターチ、ラクトース及び混合糖液）経口負荷後の血糖上昇を抑制し、投与後2時間以内に対照群の値まで回復した20) （in vivo）。

4. 18.2.4正常ラットにナテグリニドを経口投与すると、スクロース経口負荷後15～30分の早期インスリン分泌を促進した20) （in vivo）。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人男性（n＝6）に空腹時ナテグリニド20、40、60mgを経口投与したとき注）、投与後0.9～1.8時間で最高値に達し、半減期は1.1～1.3時間であった1) 。

図1　健康成人男性における空腹時投与の用量別血漿中ナテグリニド濃度

16.2 吸収

1. 16.2.1食事の影響

健康成人男性（n＝10）に食前にナテグリニド60mgを経口投与したとき注）、投与後約0.5時間で最高値に達し、半減期は約1時間であった2) 。

図2　健康成人男性における食事の影響

16.4 代謝

健康成人男性にナテグリニド60mgを経口投与したとき注）、血漿中のナテグリニドの代謝物としてイソプロピル基の水酸化体が最も多く、次いでイソプロピル基の脱水素体が認められ、他の代謝物は検出されなかった。 ナテグリニドは、ラット及びイヌにおいて肝臓及び腎臓で代謝され、ヒトにおいては主として肝臓の薬物代謝酵素CYP2C9で代謝された（in vitro試験）。

16.5 排泄

尿中にはイソプロピル基の水酸化体が主として排泄され（投与量の約40％）、未変化体の尿中排泄率は約5％であった。一方、ラット及びイヌに放射能標識したナテグリニドを投与したとき、投与した放射能の30～40％が尿中に、50～60％が胆汁中に排泄された。

16.7 薬物相互作用

1. 16.7.1ビグアナイド系薬剤併用時の血漿中濃度

メトホルミン塩酸塩使用中の2型糖尿病患者にナテグリニドを1回60mg、90mg又は120mg1日3回毎食直前12週間経口投与したとき注）の血漿中濃度は、ナテグリニドを単独で同量、単回投与した結果とそれぞれ類似していた3),4) 。また、メトホルミン塩酸塩の薬物動態に大きな影響はなかった3),5) （外国人データを含む）。

2. 16.7.2チアゾリジン系薬剤併用時の血漿中濃度

ピオグリタゾン塩酸塩使用中の2型糖尿病患者に、ナテグリニドを朝食直前に120mg単回経口投与したときの血漿中濃度は、ナテグリニドを単独で同用量単回投与したときの結果と類似していた。また、ピオグリタゾン塩酸塩の未変化体及び活性化合物合計の血清中濃度に対し、本剤併用による影響はなかった6) 。

• 注）本剤の承認された1回用量は90mg（効果不十分な場合は120mgまで）である。