高カリウム血症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2腸閉塞の患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人には、パチロマーとして8.4gを開始用量とし、水で懸濁して、1日1回経口投与する。以後、血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は1日1回25.2gとする。
使用上の注意
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8.1低カリウム血症により不整脈等が生じるおそれがあるので、本剤投与中は、定期的に血清カリウム値を測定すること。また、血清カリウム値に影響を及ぼす薬剤（レニン-アンジオテンシン系阻害剤、抗アルドステロン剤、利尿薬等）の用量に変更が生じた場合、血清カリウム値の変動に注意すること。
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8.2過量投与を防ぐため、服用を忘れ、同日中に服用できない場合は、翌日以降に2日分をまとめて服用しないよう患者に指導すること。
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8.3腸管穿孔、腸閉塞を起こす可能性が否定できないため、患者に排便状況を確認させ、便秘に引き続き持続する腹痛、嘔吐等の症状があらわれた場合には、医師等に相談するよう指導すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1重度の便秘のある患者
腸管穿孔、腸閉塞を起こす可能性が否定できない。
- 9.1.2重度の腸管狭窄のある患者
腸管穿孔、腸閉塞を起こす可能性が否定できない。
- 9.1.3重度の消化管運動障害のある患者
症状を悪化させる可能性が否定できない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • ニューキノロン系抗生物質• シプロフロキサシン塩酸塩 • トスフロキサシントシル酸塩錠 • メシル酸ガレノキサシン水和物錠 等 • 甲状腺ホルモン製剤• レボチロキシンナトリウム水和物 等 |
本剤との併用により、これらの薬剤の吸収が低下し、作用が減弱する可能性がある。併用する場合は、3時間以上空けて服用すること。 | 消化管内で本剤に含まれるカルシウムと難溶性のキレートを形成し、これらの薬剤の吸収を低下させるおそれがある。 |
| • メトホルミン塩酸塩 | 本剤との併用により、メトホルミンの吸収が低下し、作用が減弱する可能性がある。併用する場合は、3時間以上空けて服用すること。 | 本剤とメトホルミンが消化管内で相互作用を起こしメトホルミンの吸収を低下させるおそれがある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| 下痢 | 頻度不明 |
| 低マグネシウム血症 | 1%未満 |
| 便秘（14.5%） | 頻度不明 |
| 腹部膨満 | 頻度不明 |
| 鼓腸 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤はカルシウム塩とD-ソルビトールを含む非吸収性の陽イオン吸着ポリマーである。本剤は消化管内腔のカリウムと結合することにより糞中カリウム排泄量を増加させ、消化管内腔の遊離カリウムの濃度を低下させることで血清カリウム値を低下させ、高カリウム血症を改善する。
18.2 ヒトでの薬力学的作用
高カリウム血症患者に本剤をパチロマーとして1回8.4gを1日2回2日間反復経口投与したところ、血清カリウム値は投与開始後7時間から有意な低下を示した7) （外国人データ）。 健康成人にパチロマーカルシウムをパチロマーとして1日量2.52g、12.6g、25.2g及び50.4gを1日3回に分け8日間反復経口投与したところ、用量依存的に糞中カリウム排泄量が増加し、尿中カリウム排泄量が低下した。健康成人では血清カリウム値は変化しなかった8) （外国人データ）。
薬物動態
16.2 吸収
本剤の粒子径（約100μm）は小腸上皮細胞（約50～100μm）及び細胞間隙より大きいことから、本剤は消化管から体内に吸収されないと考えられる。ラット及びイヌを用いた非臨床試験で14C標識化したパチロマーカルシウム（本剤の活性本体であるパチロマーのカルシウム塩）は吸収されなかった1) 。
16.4 代謝
健康成人を対象にした臨床試験でパチロマーカルシウムを投与したとき、糞便中から回収されたポリマービーズ中の陽イオン含有量は、投与前のパチロマーカルシウムのカルシウム含有量と同程度であったことから、本剤は消化管通過時に代謝を受けないと考えられる1) （外国人データ）。
16.5 排泄
雌雄イヌに14C標識化したパチロマーカルシウム（350mg/kg）を単回経口投与したとき、投与168時間後までの糞中放射能排泄率（投与放射能に対する割合の平均値）は、雄及び雌でそれぞれ102%及び107%であった2) 。
16.7 薬物相互作用
- 16.7.1ニューキノロン系抗生物質、甲状腺ホルモン製剤
健康成人を対象にした臨床試験でシプロフロキサシン塩酸塩（シプロフロキサシンとして500mg）と本剤（パチロマーとして25.2g）を同時に投与したとき、シプロフロキサシン塩酸塩を単独投与したときに対するCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（90%信頼区間）は、それぞれ0.579（0.454, 0.737）及び0.715（0.653, 0.784）であった。シプロフロキサシン塩酸塩（シプロフロキサシンとして500mg）の投与3時間後に本剤（パチロマーとして25.2g）を投与したとき、シプロフロキサシン塩酸塩を単独投与したときに対するCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（90%信頼区間）は、それぞれ1.05（0.829, 1.34）及び0.956（0.875, 1.04）であった3) （外国人データ）。 健康成人を対象にした臨床試験でレボチロキシンナトリウム水和物（レボチロキシンナトリウムとして600μg）の投与40分以内に本剤（パチロマーとして25.2g）を投与したとき、レボチロキシンナトリウム水和物を単独投与したときに対するCmax及びAUC0-48hの幾何平均値の比（90%信頼区間）は、それぞれ0.916（0.846, 0.992）及び0.814（0.765, 0.867）であった。レボチロキシンナトリウム水和物（レボチロキシンナトリウムとして600μg）の投与3時間後に本剤（パチロマーとして25.2g）を投与したとき、レボチロキシンナトリウム水和物を単独投与したときに対するCmax及びAUC0-48hの幾何平均値の比（90%信頼区間）は、それぞれ0.959（0.885, 1.04）及び0.981（0.921, 1.04）であった3) （外国人データ）。
- 16.7.2メトホルミン塩酸塩
健康成人を対象にした臨床試験でメトホルミン塩酸塩（1,000mg）と本剤（パチロマーとして25.2g）を同時に投与したとき、メトホルミン塩酸塩を単独投与したときに対するCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（90%信頼区間）は、それぞれ0.664（0.607, 0.727）及び0.806（0.728, 0.892）であった。メトホルミン塩酸塩（1,000mg）の投与3時間後に本剤（パチロマーとして25.2g）を投与したとき、メトホルミン塩酸塩を単独投与したときに対するCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（90%信頼区間）は、それぞれ0.992（0.906, 1.09）及び0.981（0.887, 1.09）であった3) （外国人データ）。
- 16.7.3その他の薬剤
健康成人を対象にした臨床試験でアムロジピンベシル酸塩（アムロジピンとして10mg）、シナカルセト塩酸塩（シナカルセトとして90mg）、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg）、フロセミド（40mg）、炭酸リチウム（600mg）、メトプロロール酒石酸塩（100mg）、トリメトプリム（200mg）、ベラパミル塩酸塩（120mg）、ワルファリンナトリウム（25mg）と本剤（パチロマーとして25.2g）を同時に投与したとき、これらの薬剤を単独投与したときに対するAUC0-∞の幾何平均値の比の90%信頼区間は、0.80～1.25の範囲内であった3) （外国人データ）。 In vitro試験において、グルコン酸キニジン、チアミン塩化物塩酸塩及びカルベジロールはpH1.2、4.5及び6.8の試験液で、テルミサルタンはpH1.2及び6.8の試験液で、ビソプロロールフマル酸塩はpH6.8の試験液で、それぞれ本剤と30%以上結合することが示された4) 。