中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性症
【警告】
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1.1本剤による光線力学的療法は、規定の講習を受け、光線力学的療法の安全性・有効性を十分に理解し、本剤の調製・投与及びレーザー照射に関する十分な知識・経験のある眼科専門医のみが実施すること。
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1.2本剤投与後48時間は皮膚又は眼を直射日光や強い室内光に暴露させないよう注意すること。本剤投与後48時間以内は光線に対して過敏になるため。
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1.3本剤投与後48時間以内に緊急手術を要する場合は、できる限り内部組織を強い光から保護すること。本剤投与後48時間以内は光線に対して過敏になるため。
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1.4光照射により本剤を活性化させた場合に、視力低下等の高度の視覚障害が誘発されるおそれがあり、回復しなかった症例も認められていることから、本剤による光線力学的療法のリスクについても十分に患者に説明した上で、本治療を施行すること。
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1.5本剤は特定の適切な眼科用光線力学的療法用レーザーにより光照射した場合にのみ、適正かつ安全に使用できることが確認されているので、本剤の光活性化の基準に適合しないレーザーは使用しないこと。光熱凝固のために使用されているレーザーを本剤の活性化に用いることはできない。基準に適合しないレーザーを用いた場合には、本剤の部分的光活性化による不十分な治療、あるいは逆に、過度の活性化により網膜等周辺正常組織の損傷を引き起こすおそれがある。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1ポルフィリン症の患者［症状を増悪させるおそれがある。］
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2.2本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.3眼底の観察が困難な患者［混濁の程度の強い白内障又は角膜混濁のある患者等では、眼底の観察が困難であり、また、対象となる病変部に適切な光照射エネルギー量が到達するかどうか不明であるため、本剤による適切な治療を施行することができない。］
効能・効果
用法・用量
ベルテポルフィンとして6mg/m2（体表面積）を10分間かけて静脈内投与し、本剤投与開始から15分後にレーザー光［波長689±3nm、光照射エネルギー量50J/cm2（照射出力600mW/cm2で83秒間）］を治療スポットに照射する。 なお、3ヵ月毎の検査時に蛍光眼底造影で脈絡膜新生血管からのフルオレセインの漏出が認められた場合は、再治療を実施する。
使用上の注意
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8.1背部痛、胸痛等の筋骨格痛を引き起こすことがあるので、これらのリスクについても予め患者に対して十分な説明を行うとともに、本剤投与中は慎重に観察し、これらの症状が強くあらわれた場合には、直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。特に高血圧、アレルギーの既往がある場合には、重篤化するおそれがあるので注意すること。
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8.2本剤投与後、視覚異常、視力低下又は視野欠損等の視覚障害が発現することがあるので、このような症状が続いている間は高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう患者を十分指導すること。
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8.3患者指導
本PDTの実施にあたっては、患者に対して、以下の内容を十分指導すること。
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8.3.1本剤の投与を受けた患者は投与後48時間は光線過敏状態にあるため、投与後2日間は皮膚、眼等を直射日光、強い室内光（日焼けサロン、強いハロゲンランプ、手術室・歯科治療室で用いられる強力な医療用照明等）にさらさないよう注意する必要がある。
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8.3.2本剤投与後2日以内の昼間に外出しなければならない場合は、皮膚や眼を強い光から保護しなければならず、保護用の衣服や濃いサングラスを着用する必要がある。 また、皮膚に残存しているベルテポルフィンは可視光線によって活性化されるので、紫外線用日焼け止め剤は光線過敏性反応から皮膚を保護するためには無効である。
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8.3.3本剤投与3～5日目も直射日光や強い光への暴露は避けることが望ましい。
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8.3.4室内光を浴びることにより "photo bleaching" といわれるプロセスを介して皮膚に残存しているベルテポルフィンの不活化が促進されるので、本PDT施行後は暗所にとどまらず積極的に室内光を浴びることが望ましい（但し、強いハロゲンランプ、窓からの直射日光あるいはこれらに相当する光線への暴露は避ける必要がある）。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1胆管閉塞のある患者
代謝又は排泄が遅延するおそれがある。
- 9.1.2麻酔下にある患者
アトロピン及びケタミンで鎮静化したブタ又は麻酔ブタに臨床推奨用量の10倍以上の高用量（2mg/kg）を急速静脈内投与した試験で、補体活性化の結果と考えられる死亡を含む重篤な循環不全が認められている。これらの作用は抗ヒスタミン剤の前投与により減弱又は消失している。また、これらの作用は無麻酔ブタではみられず、無麻酔下、全身麻酔下を問わずイヌでは認められていない。 ヒトの血液を用いたin vitro試験において、10μg/mLの濃度（本剤投与患者の予想最高血中濃度の5倍を超える濃度）で軽度～中等度の補体活性化が認められ、100μg/mL以上の濃度で有意な補体活性化が認められている。臨床試験では臨床的に意味のある補体活性化は報告されていないが、補体活性化によるアナフィラキシー発現の危険性を排除できない。
- 9.1.3網膜血管増殖腫（Retinal Angiomatous Proliferation）の患者
当該患者に対する臨床成績はなく、有効性及び安全性は確立していない。
- 9.1.4糖尿病性網膜症をはじめとする網膜症を合併している患者
当該患者に対する臨床成績はなく、有効性及び安全性は確立していない。
9.3 肝機能障害患者
代謝又は排泄が遅延するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 また、動物実験（ラット）でベルテポルフィン10mg/kg/日以上（雌ラットのAUC0-∞に基づけば、ヒトでの投与量6mg/m2の約40倍以上の相当量）を器官形成期の母体に静脈内投与した試験で、胎児に肋骨の湾曲、無眼球症/小眼球症の発生率増加が認められている。妊娠ウサギの器官形成期にベルテポルフィン10mg/kg/日を静脈内投与した試験で、母体の体重増加の抑制、摂餌量の減少が認められている。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
65歳以上と65歳未満の患者における薬物動態パラメータを確認した結果、AUCの平均値は65歳以上群は65歳未満群より有意に高いことが知られている。
相互作用
- 本剤のヒトにおける薬物相互作用に関する試験は行われていない。 肝及び血漿のエステラーゼによってわずかに代謝されるが、肝ミクロゾームのチトクロームP450はベルテポルフィンの代謝には関与していないと考えられる。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • Ca拮抗剤 • ポリミキシンB • 放射線療法 |
本PDTの効果、副作用の増強が起こる可能性がある。 | ベルテポルフィンの血管内皮への取り込みを増大するため。 |
| • 光線過敏性反応を起こす薬剤• テトラサイクリン系薬剤 • スルホンアミド系薬剤 • フェノチアジン系薬剤 • スルホニルウレア系血糖降下剤 • チアジド系利尿剤 • グリセオフルビン |
光線過敏性反応の発生の可能性が増大するおそれがある。 | 共に光線過敏性反応を起こす可能性があるため。 |
| • 活性酸素を消去する化合物又はラジカルに対してスカベンジャーとして作用する化合物• β-カロチン • エタノール • マンニトール |
本PDTの効果を低下させる可能性がある。 | 本PDTにより発生する活性酸素を捕捉するため。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST | 頻度不明 |
| インフルエンザ症候群 | 頻度不明 |
| うつ病 | 頻度不明 |
| ケトーシス | 頻度不明 |
| そう痒 | 頻度不明 |
| パーキンソニズム | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 不整脈 | 頻度不明 |
| 中心性漿液性網脈絡膜症 | 頻度不明 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 光線過敏性反応 | 頻度不明 |
| 出血 | 頻度不明 |
| 加齢黄斑変性の進行 | 頻度不明 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 咳嗽増加 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 変色 | 頻度不明 |
| 好酸球増加症 | 頻度不明 |
| 尿潜血陽性 | 頻度不明 |
| 尿蛋白 | 頻度不明 |
| 彩視症 | 頻度不明 |
| 悪寒 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 感覚減退 | 頻度不明 |
| 感覚異常 | 頻度不明 |
| 感覚鈍麻 | 頻度不明 |
| 水疱 | 頻度不明 |
| 注入に関連した背部痛（骨盤 | 頻度不明 |
| 流涙障害 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 頻度不明 |
| 炎症 | 頻度不明 |
| 無力症 | 頻度不明 |
| 無気力 | 頻度不明 |
| 異型リンパ球 | 頻度不明 |
| 疼痛 | 頻度不明 |
| 疼痛 | 頻度不明 |
| 痴呆 | 頻度不明 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 白内障 | 頻度不明 |
| 眼の乾燥 | 頻度不明 |
| 眼の異常感（眼違和感 | 頻度不明 |
| 眼痛 | 頻度不明 |
| 眼瞼腫脹感） | 頻度不明 |
| 眼重感 | 頻度不明 |
| 筋硬直 | 頻度不明 |
| 糖尿病 | 頻度不明 |
| 糸球体腎炎 | 頻度不明 |
| 結膜炎 | 頻度不明 |
| 網膜 | 頻度不明 |
| 網膜虚血 | 頻度不明 |
| 羞明 | 頻度不明 |
| 肩帯 | 頻度不明 |
| 胸痛 | 頻度不明 |
| 胸郭への放散痛） | 頻度不明 |
| 脈絡膜血液非灌流 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 膵炎 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 |
| 血中カリウム増加 | 頻度不明 |
| 血中クレアチニン増加 | 頻度不明 |
| 血中コレステロール増加 | 頻度不明 |
| 血管外漏出 | 頻度不明 |
| 視力低下 | 頻度不明 |
| 視野障害（暗点 | 頻度不明 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 過敏性反応 | 頻度不明 |
| 非治療眼の視力低下 | 頻度不明 |
| 頚部違和感 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 高血圧 | 頻度不明 |
| 黒点等） | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本PDTは2段階のプロセスからなっており、ベルテポルフィンの静脈内注入と眼科用光線力学的療法用レーザー（非発熱性ダイオードレーザー）による光照射の両治療が必要である。ベルテポルフィンは血漿中では主として低密度リポ蛋白（LDL）によって輸送され、内皮細胞のLDL-receptorと結合する。ベルテポルフィンは新生血管（CNVを含む）にある程度選択的に蓄積する。ベルテポルフィンがCNVにおいて酸素の存在下で光によって活性化されると反応性が高く、短寿命の一重項酸素と反応性酸素ラジカルが発生する9),10),11) 。CNVでのベルテポルフィンの光による活性化により新生血管内皮が局所的に損傷を受け、その結果、血管閉塞が起こる12),13),14) 。損傷した内皮はリポキシゲナーゼ経路及びシクロオキシゲナーゼ経路を介して、凝固促進因子や血管活性因子を遊離して、血小板凝集、フィブリンクロット（線維素塊）形成並びに血管収縮を招くことが確認されている。
18.2 標的組織への集積
CNV等の組織ではLDL-receptorが増加しているため、ベルテポルフィンはCNVに比較的選択的に蓄積する14) が、サル脈絡膜新生血管モデルではベルテポルフィンが網膜にも存在することが示されている12) 。従って、光活性化後に網膜色素上皮や網膜外顆粒層を含む網膜構造にも付帯的に損傷が起こる可能性がある。
18.3 CNV閉塞作用
中心窩下CNVを伴う加齢黄斑変性症患者を対象とした国内外の臨床試験において、ビスダイン療法後にCNVの閉塞が起こることが蛍光眼底造影により確認されている。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人にビスダイン3、6及び14mg/m2（体表面積）を10分間持続静脈内投与した場合の薬物動態パラメータは次のとおりであった。
| Tmax （h） |
Cmax （μg/mL） |
AUC0-∞ （μg・h/mL） |
T1/2 （h） |
|
|---|---|---|---|---|
| 3mg/m2 | 0.17 | 0.66 | 0.88 | 5.77 |
| 6mg/m2 | 0.17 | 1.32 | 1.75 | 5.72 |
| 14mg/m2 | 0.17 | 3.13 | 4.95 | 5.62 |
血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）及び最高血漿中濃度（Cmax）は、3～14mg/m2（体表面積）で用量相関性を示した。ベルテポルフィンはその大部分が未変化体として肝臓より排泄される。排泄経路は糞便中排泄であり、尿中での回収率は投与量の0.004%未満である（日本人のデータ）。
海外データにおいても、薬物動態パラメータは3～14mg/m2で、国内データと同様に用量相関性を示し、また、性別による影響は認められなかった1) 。
16.4 代謝
動物実験の結果、ベルテポルフィンは肝及び血漿中エステラーゼによってわずかにジカルボン酸代謝物に代謝されることが確認されている。また、NADPH-依存肝酵素系（チトクロームP450アイソザイムを含む）はベルテポルフィンの代謝には関与していないと考えられた。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1肝機能低下時
海外において、9名の軽度肝機能低下例（2種以上の肝機能検査項目で異常を呈した患者）及び8名の健康成人にビスダイン12mg/m2を45分間かけて持続静脈内投与し、血漿中ベルテポルフィン濃度をHPLCを用いて測定した。投与終了時点（45分後）でCmax（それぞれ1.41及び1.38μg/mL）に到達し、平均AUC0-tは軽度肝機能低下例では健康成人よりも42%高く（それぞれ4.60、3.25μg・h/mL、P=0.068）、この差は静注後1～12時間持続した。しかしながら両者でCmax及びAUCに有意差はみられなかった。一方、軽度肝機能低下例の消失パラメータ（Kel及びT1/2）は健康成人での報告値と類似していた。T1/2は軽度肝機能低下例で19%の延長がみられたものの、その差の程度は小さく、軽度肝機能低下例においても薬物動態に顕著な違いはないものと考える（外国人のデータ）。
- 16.6.2高齢者
65歳以上の患者と65歳未満の対象患者における薬物動態パラメータを共分散分析（ANCOVA）モデルにより解析することで、年齢による影響を検討した結果は次のとおりである。
| ベルテポルフィンの 薬物動態パラメータ |
65歳未満 | 65歳以上 | 年齢層の影響※ P値 |
||
|---|---|---|---|---|---|
| 症例数 | 症例数 | ||||
| AUC0-t（μg・h/mL） | 2.66（24%） | 14 | 3.50（19%） | 7 | 0.022 |
| AUC0-∞（μg・h/mL） | 2.91（27%） | 14 | 3.70（21%） | 7 | 0.067 |
| Cmax（μg/mL） | 1.03（21%） | 14 | 1.14（20%） | 7 | 0.066 |
※：年齢及び性別を層別ファクターとし、投与量を共変指数（covariate）とするANCOVAにより計算した。
AUC0-t値は65歳以上群で高く（統計学的有意差あり、P=0.022）、AUC0-∞値にも同様の傾向が認められた（統計学的有意差なし、P=0.067）（外国人のデータ）。
別の試験で、被験者にビスダイン6mg/m2を10分間持続静脈内投与した結果、平均血漿中濃度は、65歳以上群が65歳未満群に比し、統計学的に有意に高い成績が得られた。投与開始後10分の平均血漿中ベルテポルフィン濃度は、65歳以上群で1.51μg/mL（1.24～1.82μg/mL）、65歳未満群で1.25μg/mL（0.37～1.67μg/mL）であった（P=0.034）。持続静脈内投与開始後20分の平均ベルテポルフィン濃度は、65歳以上群で0.78μg/mL（0.51～1.20μg/mL）、65歳未満群で0.56μg/mL（0.22～1.12μg/mL）であり、両者の平均血漿中濃度の差は統計学的に有意であった（P=0.01）（外国人のデータ）。
薬価情報
YJコードに紐付く薬価基準収載データを年度別に表示します。
最新薬価: ¥134340.00
| 年度 | 品名 | 規格 | 単位 | 薬価 | 後発品 | 適用日 | 製造販売会社 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2026年度 |
ビスダイン静注用15mg
本剤
1319401F1026
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15mg1瓶 | 15mg1瓶 | ¥134340.00 | — | — | — |