視床下部・下垂体・副腎皮質系ホルモン分泌機能検査 （判定基準） 血中ACTH値及び血中コルチゾール値から判定を行う。 血中ACTH値は測定方法、試験実施時刻等により異なるので正常反応は個々の施設において設定されるべきであるが、通常、正常人では、午前9時ごろ試験を行った場合、ラジオイムノアッセイ法による測定にて投与前15pg/mL程度で投与後30分に最高濃度に達し投与前値の3倍程度となる。しかし投与後30分の血中ACTH値だけでは十分な判定ができないと考えられる場合は、投与後経時的に測定し、判定することが望ましい。 血中コルチゾール値は測定方法、試験実施時刻等により異なるので正常反応は個々の施設において設定されるべきであるが、通常、正常人では、午前9時ごろ試験を行った場合、ラジオイムノアッセイ法による測定にて投与前10μg/dL程度で投与後60分に最高濃度に達し投与前値の2倍程度となる。しかし投与後60分の血中コルチゾール値だけでは十分な判定ができないと考えられる場合は、投与後経時的に測定し、判定することが望ましい。
Clinical snapshot
ヒトCRH静注用100μg「ニプロ」
注射用コルチコレリン（ヒト）
添付文書改訂
2025年04月01日
効能・効果
用法・用量
本剤を生理食塩液1mLに溶解し、成人には100μgを、小児には体重1kgあたり1.5μgを早朝空腹時、静脈内に30秒程度かけて徐々に注射する。
使用上の注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1下垂体腺腫患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）において、高用量で妊娠期間の軽微な延長等が認められている。
9.6 授乳婦
診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で本剤の乳汁移行が認められている。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
熱感・潮紅の発生等患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALTの上昇 | 頻度不明 |
| けだるさ | 頻度不明 |
| のぼせ | 頻度不明 |
| むかつき | 頻度不明 |
| 上顎の不快感 | 頻度不明 |
| 不快感 | 頻度不明 |
| 冷感 | 頻度不明 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 口内苦味 | 頻度不明 |
| 口渇 | 頻度不明 |
| 呼吸促進 | 頻度不明 |
| 咽頭違和感・不快感 | 頻度不明 |
| 気分高揚 | 頻度不明 |
| 注射側腕のしびれ | 頻度不明 |
| 注射部位血管痛 | 頻度不明 |
| 空腹感 | 頻度不明 |
| 胸痛 | 頻度不明 |
| 胸部圧迫感・違和感 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 足のしびれ | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 頭頸部を中心とした熱感・潮紅（29.3％） | 頻度不明 |
| 首の痛み | 頻度不明 |
| 鼻の奥がスースーする | 頻度不明 |
| 鼻閉感 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 測定法
本剤投与後の血中ACTH値及び血中コルチゾール値をラジオイムノアッセイ法により測定する。 本剤により下垂体前葉のACTH産生・分泌が促進され、分泌されたACTHは副腎皮質ホルモンの合成・分泌を促進する。したがって、本剤投与後の血中ACTH値及び血中コルチゾール値を測定することで、視床下部・下垂体・副腎系の障害部位を鑑別することができる。
18.2 下垂体ACTH及び副腎皮質糖質ステロイドホルモン分泌促進作用
-
18.2.1ラット下垂体前葉培養細胞を用いたin vitro試験において、本剤は濃度依存的にACTH分泌を促進した7)。
-
18.2.2正常ラットに本剤を静脈内投与したとき、ACTHとラットの主たる糖質ステロイドホルモンであるコルチコステロンの血中濃度が用量依存的に上昇した8)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男子8例に本剤100μgを早朝安静空腹時に静脈内投与後の血漿hCRH濃度の推移から算出したt1/2及びAUCは以下であった1)。
| 投与量 | t1/2 | AUC0-∞ （ng・h/mL） |
|
|---|---|---|---|
| α | β | ||
| 100μg/man | 0.15h | 0.67h | 8.80 |
16.3 分布
- 16.3.1血漿蛋白結合率
125I-hCRHをin vitroでヒト血漿に添加し、ゲル濾過法により求めた血漿タンパクとの結合率であり、薬物濃度の増加に伴い、結合率に顕著な現象が認められた。
| 125I-hCRH濃度（ng/mL） | 0.1 | 1 | 10 | 100 |
|---|---|---|---|---|
| 蛋白結合率 | 88.5 | 83.7 | 62.3 | 9.2 |
- 16.3.2組織移行性
ラットに125I-hCRH3μg/kgを静脈内投与した時、投与5分後では下垂体及び腎臓で血漿中濃度より高い放射能の分布が認められた。投与後24時間後には各組織中放射能濃度は殆ど消失した2)。
- 16.3.3乳汁移行性
授乳中の雌ラットに125I-hCRHを静脈内投与した後、乳汁には比較的高濃度の放射能が移行した。乳汁中放射能は主としてトリクロロ酢酸沈殿性であったが、HPLCによる分析の結果、乳汁中には125I-hCRHは認められなかった。このことから、125I-hCRH自体の乳汁中移行性は低いものと推察された3)。
16.4 代謝
主な代謝部位は腎臓と推定され、ほぼ完全に代謝される（ラット）。
16.5 排泄
健康成人男子にhCRH33、100及び200μg注2)を静脈内投与したとき、投与後24時間までの免疫反応性hCRHの尿中排泄率は投与量の0.01～0.02％であった。
注2)本剤の承認された用量は、100μgである。