ヒアルロン酸Na点眼液0.1％「センジュ」

18.1 作用機序

ヒアルロン酸ナトリウムはフィブロネクチンと結合し、その作用を介して上皮細胞の接着、伸展を促進すると考えられる5),6) 。また、その分子内に多数の水分子を保持することによって優れた保水性を示す7) 。

18.2 角膜上皮創傷治癒促進作用

外科的に角膜上皮下の基底膜まで剝離したウサギ角膜上皮剝離モデルに対し、0.1～0.5%ヒアルロン酸ナトリウム溶液注1) を点眼したとき、剝離24時間後より基剤点眼群と比較し有意な創傷面積の減少が認められた8) 。

18.3 角膜上皮伸展促進作用

ウサギ角膜片の培養系において、ヒアルロン酸ナトリウムは対照群（培養液のみ）と比較して有意に角膜上皮細胞層の伸展を促進した9) （in vitro）。

18.4 保水作用

0.1%～1.0%ヒアルロン酸ナトリウム溶液注1) を寒天平板に滴下したとき、水分蒸発による寒天重量の減少は濃度依存的に抑制された7) （in vitro）。

18.5 生物学的同等性試験

• 〈ヒアルロン酸Na点眼液0.1%「センジュ」〉

1. 18.5.1涙液保持作用

ウサギに本剤あるいはヒアレイン点眼液0.1%をフルオレセインナトリウムとともに単回点眼し、点眼3分後の涙液中フルオレセインナトリウムの蛍光強度を涙液保持作用の指標として比較検討した。その結果、両製剤間における蛍光強度の平均値の差の90%信頼性区間は-0.0514～0.2662であり、ヒアレイン点眼液0.1%の平均値に対する割合が-1.55～8.04%と±20%以内であったことから、両剤の生物学的同等性が確認された10)。

平均値±標準偏差、n＝10

2. 18.5.2角膜乾燥防止作用

ウサギを強制的に開瞼して本剤あるいはヒアレイン点眼液0.1%を点眼し、点眼2時間後の角膜上皮障害の程度を角膜乾燥防止作用の指標として比較検討した。なお、角膜上皮障害の程度はメチレンブルーで障害部位を染色し、その抽出液の吸光度により定量的に求めた。その結果、両製剤間における吸光度の平均値の差の90%信頼性区間は-0.0060～0.0050であり、ヒアレイン点眼液0.1%の平均値に対する割合が-11.59～9.64%と±20%以内の範囲であったことから、両剤の生物学的同等性が確認された11) 。

平均値±標準偏差、n＝20

• 〈ヒアルロン酸Na点眼液0.3%「センジュ」〉

1. 18.5.3n-ヘプタノール損傷による角膜創傷モデルに対する治療効果

n-ヘプタノールにより角膜創傷させたウサギに対して、本剤、ヒアレインミニ点眼液0.3%あるいはControl（生理食塩液）を点眼し、創傷作製時及び24時間後の創傷面積から求めた治癒率を比較検討した。その結果、両剤ともにControlとの間に有意な差が認められ、両剤間では有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された12) 。

平均値±標準誤差、n＝6 †：p＜0.05〔Dunnettの多重比較検定、対Control（生理食塩液）〕

2. 18.5.4ドライアイモデルに対する角膜乾燥抑制効果

ウサギのドライアイモデルに対して、本剤、ヒアレインミニ点眼液0.3%あるいはControl（生理食塩液）を点眼し、点眼1時間後、角膜障害部位を染色した。染色した角膜より抽出した液の吸光度から求めた色素量を比較検討した。その結果、両剤ともにControlとの間に有意な差が認められ、両剤間では有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された12) 。

平均値±標準誤差、n＝7 †：p＜0.05〔Dunnettの多重比較検定、対Control（生理食塩液）〕

注1)本剤の承認された濃度は0.1%及び0.3%である。