内眼部手術における術後炎症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、手術前日より、用時よく振り混ぜた後、1回1滴、1日3回点眼する。但し、手術日は術前3回、術後1回点眼する。
使用上の注意
眼の感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十分に行い、感染を起こした場合は投与を中止すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1角膜上皮障害のある患者
角膜びらん、さらに角膜潰瘍、角膜穿孔へと進行するおそれがある。
9.5 妊婦
- 9.5.1妊娠後期の女性
投与しないことが望ましい。プロスタグランジン生合成阻害剤による胎児の循環器系への作用（動脈管の閉鎖）が報告されている。
- 9.5.2妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）では、胎盤移行性が認められている。経口投与したラットでは生存率の低下に至る難産・分娩異常、着床後胚死亡率の増加、胎児の体重・成長低下、生存胎児数の減少等が、ウサギでは臍帯ヘルニア、心臓、大血管、頭蓋骨、椎骨、胸骨分節、肋軟骨の奇形が認められている1)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）では、乳汁中への移行が認められている。ラットで授乳期間中の出生児の体重低下及び死亡率増加が用量依存的に認められた1)。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| ヒダントイン系抗てんかん剤 • フェニトイン等クマリン系抗凝固剤 • ワルファリン等サルファ剤 • スルファメトキサゾール等スルホニル尿素系血糖降下剤 • グリベンクラミド • グリクラジド • グリメピリド等 |
これらの薬剤の作用を増強するおそれがある。 | 本剤は、血漿アルブミンとの結合力が強いので、これらの薬剤の遊離型が増加する。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| アレルギー性結膜炎 | 1%未満 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 流涙増加 | 頻度不明 |
| 皮膚弛緩症 | 頻度不明 |
| 眼そう痒症 | 1%未満 |
| 眼の異物感 | 1%未満 |
| 眼痛 | 頻度不明 |
| 眼瞼炎 | 1%未満 |
| 眼瞼縁痂皮 | 頻度不明 |
| 眼脂 | 1%未満 |
| 眼部不快感 | 頻度不明 |
| 結膜充血 | 頻度不明 |
| 結膜炎 | 1%未満 |
| 脈絡膜滲出 | 頻度不明 |
| 虹彩炎 | 頻度不明 |
| 角膜沈着物 | 頻度不明 |
| 角膜炎 | 1%未満 |
| 角膜障害 | 1%未満 |
| 過敏症 | 頻度不明 |
| 霧視 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ネパフェナクは、点眼投与後角膜を透過し、加水分解酵素によりアンフェナクへと代謝される。したがって、ネパフェナクの作用機序は、アンフェナクのシクロオキシゲナーゼ（COX）阻害によるプロスタグランジン生合成阻害であると考えられる。 ネパフェナクのCOX-1に対するIC50値は64.3μMであった。ネパフェナクの活性代謝物であるアンフェナクのIC50値はCOX-1に対しては0.25μM、COX-2に対しては0.15μMであった8)（in vitro）。
18.2 抗炎症作用
ウサギの前房穿刺誘発血管透過性モデルにおいて、ネパフェナク0.1%の点眼投与は房水へのタンパク流入量を61%抑制した。また、組織損傷に伴うPGE2蓄積も阻害した8)。
18.3 鎮痛作用
ネコ角膜をCO2により化学的な反復刺激をして角膜のポリモーダル侵害受容器応答に及ぼすネパフェナクの影響を検討したところ、ネパフェナク0.1%の点眼投与は角膜の刺激誘発性ポリモーダル侵害受容器刺激応答を速やかに低下した9)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康被験者にネパフェナク点眼液0.1%を1日3回4日間点眼投与後の血漿中ネパフェナク及びその活性代謝物のアンフェナクの定常状態における平均Cmaxはそれぞれ0.203±0.119ng/mL、0.382±0.170ng/mLであった。また、血漿中ネパフェナク及びアンフェナクのTmaxはそれぞれ0.31±0.14時間及び0.60±0.21時間、t1/2は0.7±0.2時間及び3.3±1.3時間であった2)。
16.3 分布
- 16.3.1房水中濃度
ウサギにネパフェナク点眼液0.1%を右眼に単回点眼投与後の房水中ネパフェナク及びアンフェナク濃度のTmaxはそれぞれ15分及び2時間であり、Cmaxはそれぞれ448ng/mL、29.7ng/mLであった3)。