過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1尿閉を有する患者［抗コリン作用により排尿時の膀胱収縮が抑制され、症状が悪化するおそれがある。］
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2.2閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状が悪化するおそれがある。］
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2.3重篤な心疾患のある患者［抗コリン作用により頻脈、心悸亢進を起こし心臓の仕事量が増加するおそれがある。］
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2.4幽門、十二指腸又は腸管が閉塞している患者及び麻痺性イレウスのある患者［抗コリン作用により胃腸の平滑筋の収縮及び運動が抑制され、症状が悪化するおそれがある。］
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2.5胃アトニー又は腸アトニーのある患者［抗コリン作用により消化管運動が低下するため症状が悪化するおそれがある。］
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2.6重症筋無力症の患者［抗コリン作用により筋緊張の低下がみられ症状が悪化するおそれがある。］
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2.7本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.8授乳婦
効能・効果
用法・用量
通常、成人に対し本剤1日1回、1枚（オキシブチニン塩酸塩として73.5mg）を下腹部、腰部又は大腿部のいずれかに貼付し、24時間毎に貼り替える。
使用上の注意
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8.1眼調節障害（視力障害、霧視等）、めまい、眠気があらわれることがあるので、本剤使用中の患者には、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に注意させること。
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8.2前立腺肥大症等の下部尿路閉塞疾患を有する患者に対しては、本剤使用前に残尿量測定を実施し、必要に応じて、専門的な検査をすること。使用後は残尿量の増加に注意し、十分な経過観察を行うこと。
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8.3本剤使用により効果が認められない場合には、漫然と使用せず、適切な治療を考慮すること。
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8.4本剤の貼付により皮膚症状があらわれることがある。皮膚刺激及び皮膚の角質層剥離等による血中濃度の上昇を避けるため、貼付箇所を毎回変更すること。皮膚症状があらわれた場合には、ステロイド外用剤又は抗ヒスタミン外用剤等を使用するか、本剤の一時休薬又は使用を中止するなど適切な処置を行うこと。
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8.5抗コリン作用により発汗抑制が起こり、外部の温度上昇に対する不耐性が生じて、急激に体温が上昇するおそれがあるため、高温環境下で使用する場合は体温の上昇に注意させること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者
抗コリン作用により、尿閉を誘発するおそれがある。
- 9.1.2甲状腺機能亢進症の患者
抗コリン作用により、頻脈等の交感神経興奮症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.3うっ血性心不全の患者
代償性交感神経系の亢進を更に亢進させるおそれがある。
- 9.1.4不整脈のある患者
頻脈性の不整脈を有している患者では、副交感神経遮断作用により交感神経が優位にたち、心拍数の増加等が起こるおそれがある。
- 9.1.5潰瘍性大腸炎の患者
中毒性巨大結腸があらわれるおそれがある。
- 9.1.6パーキンソン症状又は脳血管障害のある患者
症状の悪化あるいは精神神経症状があらわれるおそれがある。
- 9.1.7認知症又は認知機能障害のある患者
抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎障害のある患者
腎排泄が遅延するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝障害のある患者
主として肝で代謝されるため、副作用が発現しやすくなるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないことが望ましい。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。動物実験（ラット）で乳汁への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に、生理機能が低下している。
相互作用
- 本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 抗コリン作用を有する薬剤 三環系抗うつ剤 フェノチアジン系薬剤 モノアミン酸化酵素阻害剤 |
口内乾燥、便秘、排尿困難等があらわれるおそれがある。 | 抗コリン作用が増強されるおそれがある。 |
| • CYP3A4を阻害する薬剤• ケトコナゾール • イトラコナゾール等 |
口内乾燥、便秘、排尿困難等があらわれるおそれがある。 | これらの薬剤はCYP3A4を強力に阻害し、併用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST上昇 | 頻度不明 |
| LDH増加 | 頻度不明 |
| LDH減少 | 頻度不明 |
| γ-GTP上昇 | 頻度不明 |
| じん麻疹 | 頻度不明 |
| リンパ球減少 | 頻度不明 |
| 上腹部痛 | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 傾眠 | 頻度不明 |
| 単球増加 | 頻度不明 |
| 口内乾燥 | 5%以上 |
| 口内炎 | 頻度不明 |
| 口唇炎 | 頻度不明 |
| 好中球増加 | 頻度不明 |
| 好中球減少 | 頻度不明 |
| 好塩基球増加 | 頻度不明 |
| 好酸球増加 | 頻度不明 |
| 尿中ウロビリノーゲン上昇 | 頻度不明 |
| 尿中白血球陽性 | 頻度不明 |
| 尿中蛋白陽性 | 頻度不明 |
| 尿中赤血球陽性 | 頻度不明 |
| 心室性期外収縮 | 頻度不明 |
| 排尿困難 | 頻度不明 |
| 残尿 | 頻度不明 |
| 浮動性めまい | 頻度不明 |
| 浮腫 | 頻度不明 |
| 消化不良 | 頻度不明 |
| 湿疹 | 頻度不明 |
| 発汗障害 | 頻度不明 |
| 白血球数増加 | 頻度不明 |
| 白血球数減少 | 頻度不明 |
| 胃炎 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 膀胱炎 | 頻度不明 |
| 血中コレステロール増加 | 頻度不明 |
| 血中ビリルビン上昇 | 頻度不明 |
| 血小板数増加 | 頻度不明 |
| 適用部位そう痒感注1) | 頻度不明 |
| 適用部位湿疹注1) | 頻度不明 |
| 適用部位皮膚炎（46.6%）注1) | 5%以上 |
| 適用部位紅斑注1) | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
オキシブチニン塩酸塩は、向神経作用（抗ムスカリン作用）に加え、平滑筋直接弛緩作用（カルシウム拮抗作用）を有し、膀胱に協力的に作用することにより、膀胱の過緊張状態を抑制すると考えられている。
18.2 ムスカリン受容体に対する親和性
ヒトムスカリン受容体（M1、M2、M3、M4及びM5）を用いた結合実験において、オキシブチニンは［3H］N-メチルスコポラミン結合を競合的に阻害し、ムスカリンM3及びM4受容体に対して高い親和性を示した11) （in vitro）。
18.3 摘出平滑筋に対する作用
ラット、モルモット及びヒトの摘出膀胱平滑筋を用いた試験で、オキシブチニンはアセチルコリン及びカルバコールによる収縮を抑制し（抗コリン作用）、また、高用量でカリウム収縮を抑制した（カルシウム拮抗作用）。代謝物であるDEOはオキシブチニンと同様に抗コリン作用及び膀胱平滑筋直接作用（カルシウム拮抗作用）を示した12),13),14),15) （in vitro）。
18.4 排尿機能に対する作用
ラットの膀胱内圧測定試験（シストメトリー）において、本剤は用量依存的に排尿までの時間を延長させた16) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
健康成人男女に本剤（オキシブチニン塩酸塩として73.5mg）を下腹部に24時間単回貼付したとき、オキシブチニン及び活性代謝物であるN-デスエチルオキシブチニン（DEO）の血漿中濃度はそれぞれ貼付後18.0及び24.0時間に最高に達し、Cmaxはそれぞれ5.2及び5.0ng/mLであった。また、剥離後の半減期はそれぞれ15.3及び15.4時間であった1) 。
| Cmax （ng/mL） |
AUC0-t （ng・hr/mL） |
AUC0-∞ （ng・hr/mL） |
tmax注2) （hr） |
t1/2 （hr） |
|
|---|---|---|---|---|---|
| オキシブチニン | 5.2±2.4 | 133.7±68.6 | 139.9±71.4 | 18.0 | 15.3±2.9 |
| DEO | 5.0±3.3 | 135.9±96.6 | 144.4±104.3 | 24.0 | 15.4±4.4 |
平均値±標準偏差（n=16）
注2)tmaxの最頻値
本剤を腰部及び大腿部に貼付したとき、オキシブチニンのAUC0-tは下腹部貼付時に比べ腰部で約1.37倍、大腿部で約1.48倍に上昇した。
- 16.1.2反復投与（健康成人）
健康成人男性にオキシブチニン塩酸塩52.5及び105mg注4) を含有する経皮製剤を下腹部に1日1回7日間反復貼付したとき、オキシブチニン及びDEOの薬物動態パラメータ（AUC0-23.5及びCmax）は、52.5mgと105mgとの間で線形であると考えられた。また、反復貼付時は2回目貼付時よりほぼ定常状態に達していると考えられた2) 。
| 投与量 | Cmax （ng/mL） |
AUC0-23.5 （ng・hr/mL） |
tmax注3) （hr） |
t1/2 （hr） |
|
|---|---|---|---|---|---|
| オキシブチニン | 52.5mg | 4.8±1.3 | 98.6±31.2 | 23.5 | 15.1±3.4 |
| 105mg | 9.6±4.8 | 198.2±98.7 | 12.0 | 19.0±7.4 | |
| DEO | 52.5mg | 4.3±1.7 | 88.3±36.6 | 23.5 | 17.6±7.2 |
| 105mg | 9.4±5.0 | 185.5±104.8 | 23.5 | 18.8±6.3 |
平均値±標準偏差（n=8）
注3)tmaxの最頻値
- 16.1.3反復投与（過活動膀胱患者）
過活動膀胱患者に本剤（オキシブチニン塩酸塩として73.5mg）を下腹部、腰部、大腿部のいずれかに1日1回52週間反復貼付したときの平均血漿中オキシブチニン及びDEO濃度は、貼付後12、28及び52週でそれぞれほぼ一定であった。また、過活動膀胱患者における血漿中濃度はおおむね健康成人における単回貼付時の薬物動態から予測される範囲内であったことから、健康成人と過活動膀胱患者の体内動態は大きく異ならないと考えられた3) 。
16.3 分布
- 16.3.1組織分布
SD系雄性ラットの背部皮膚に［14C］オキシブチニン塩酸塩を含有する経皮製剤を48時間単回貼付したとき、放射能は組織に広く分布し、その中で特に貼付部位皮膚、ハーダー腺、白色脂肪及び肝臓で高濃度を示した。製剤剥離後、各組織の放射能濃度は血漿中放射能濃度と同様に減少した。また、反復貼付による投与部位皮膚への蓄積性も認められなかった4),5) 。
- 16.3.2胎児移行
妊娠ラットに［14C］オキシブチニン塩酸塩を経口投与したとき、胎児の組織中に分布が認められたが、その濃度は母動物の血中濃度より低いことが報告されている6) 。
- 16.3.3血漿蛋白結合
In vitro試験において、ヒト血漿蛋白結合率はオキシブチニン及びDEOのいずれも99%以上（血漿中濃度400ng/mL）であることが報告されている7) 。
16.4 代謝
オキシブチニンは主に肝臓で代謝され、活性代謝物であるDEOなどに代謝される。また、ヒト肝ミクロゾームを用いた検討により、オキシブチニンの代謝には主にCYP3A4及びCYP3A5が関与していることが報告されている8),9) （in vitro）。
16.5 排泄
健康成人男性にオキシブチニン塩酸塩52.5mg注4) を含有する経皮製剤を下腹部に1日1回7日間反復貼付したとき、貼付開始後144～168時間（貼付7回目）の尿中排泄率（オキシブチニン及び4種の代謝物）は、投与量に対して1.4%であった。また、その内訳は3.8%がフェニルシクロヘキシルグリコール酸、30.8%が4-水酸化N-デスエチルオキシブチニン、65.4%が4-水酸化フェニルシクロヘキシルグリコール酸であり、オキシブチニン及びDEOはほとんどみられなかった。105mg注4) を含有する経皮製剤貼付時においても同様の傾向が認められた2) 。
注4)本剤の承認された用量は73.5mgである。
薬価情報
YJコードに紐付く薬価基準収載データを年度別に表示します。
最新薬価: ¥121.10
| 年度 | 品名 | 規格 | 単位 | 薬価 | 後発品 | 適用日 | 製造販売会社 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2026年度 |
ネオキシテープ73.5mg
本剤
2590700S1025
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73.5mg1枚 | 73.5mg1枚 | ¥121.10 | — | — | — |