ニルバジピン錠2mg「NIG」

18.1 作用機序

ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬。膜電位依存性L型Caチャネルに特異的に結合し、細胞内へのCaの流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（ベラパミルやジルチアゼム）と比較すると、血管選択性が高く、心収縮力や心拍数に対する抑制作用は弱い7)。

18.2 降圧作用

1. 18.2.1腎性高血圧ラット、高血圧自然発症ラット、DOCA/Salt高血圧ラットに経口投与したとき有意な降圧作用が認められ8)、高血圧自然発症ラットに3カ月間連続投与すると加齢に伴う血圧の上昇を用量依存的に抑制した9)。

2. 18.2.2本態性高血圧症患者に投与した場合、投与後2週目には血圧が有意に下降し10)、1年間の長期投与例でも耐薬性を生じることなく安定した降圧効果が認められた11)。

3. 18.2.3本態性高血圧症患者に投与した場合、血圧の日内変動には大きな変化は認められなかった12)。

18.3 心機能及び血行動態に対する作用

1. 18.3.1高血圧自然発症ラットに3カ月間連続投与することにより、左室重量の減少が認められた9)。

2. 18.3.2本態性高血圧症患者において、6週間の連続投与時では血圧の下降、末梢血管抵抗の減少が認められ、脈拍数・心拍出量の増加は認められなかった13)。しかし、初回投与時では血圧の下降、末梢血管抵抗の減少及び脈拍数・心拍出量の増加が認められた14)。

18.4 静脈伸展性に対する作用

高血圧自然発症ラットに3カ月間連続投与すると静脈の緊張度は低下し、伸展性の改善が認められた9)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人男子にニルバジピン錠2mg及び4mgを単回経口投与した場合の薬物動態パラメータは以下のとおりである1)。

（n=6、平均±S.E.）

2. 16.1.2生物学的同等性試験

• 〈ニルバジピン錠2mg「NIG」〉

1. (1)ニルバジピン錠2mg「NIG」とニバジール錠2mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ニルバジピンとして4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2)。

（平均±標準偏差、n=29）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈ニルバジピン錠4mg「NIG」〉

1. (2)ニルバジピン錠4mg「NIG」とニバジール錠4mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニルバジピンとして4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2)。

（平均±標準偏差、n=29）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

1. 16.3.1乳汁中移行

哺育中の雌性ラットに14C標識ニルバジピン10mg/kgを経口投与した場合、未変化体ニルバジピンの濃度は1時間後に最高値を示し、血漿中濃度の19倍であった3)。

2. 16.3.2血漿蛋白結合率

14C標識ニルバジピンを用いて平衡透析法で求めたニルバジピンのヒトにおけるin vitro血漿蛋白結合率は10～100ng/mLの血漿中濃度範囲で一定で、97.5～98.7%であった4)。

16.4 代謝

ニルバジピンの主な代謝経路は肝薬物代謝酵素CYP3A4によるジヒドロピリジン環の酸化、さらにそれに続くエステル基の加水分解及びメチル基の水酸化である5),6)。

16.5 排泄

健康成人男子にニルバジピン錠4mgを単回経口投与した場合、32時間までの尿中に代謝物が投与量の65.3%排泄され、うち3位カルボキシピリジン体が投与量の58.0%で未変化体は検出されなかった6)。