ニセルゴリン錠5mg「トーワ」

18.1 作用機序

*脳血管を選択的に拡張し脳血流を増加させると共に、血小板凝集抑制作用、赤血球変形能改善作用及びPAF産生能抑制作用等により血液流動性を改善し脳循環を改善する。また、脳内アセチルコリン系及びドーパミン系の神経伝達機能を促進し、脳虚血時のグルコース、ATP及びピルビン酸等の各種脳エネルギー関連物質の代謝改善作用により脳代謝を改善する。6),7),8),9),10),11),12),13)

18.2 *脳循環改善作用

1. 18.2.1*脳血管障害患者において、内頸及び椎骨動脈の血流量増加が、また、虚血病巣部での脳血流増加が認められている。13),14),15)

2. 18.2.2*ネコの内顎動脈血流量を用量依存的に増加させる。16)

18.3 *血液流動性改善作用

*健康成人及び脳血管障害患者において、ADP、コラーゲン等による血小板凝集抑制作用及び赤血球変形能亢進作用が認められている。6),17)

18.4 *神経伝達系に対する作用

1. 18.4.1*ラットにおいて、加齢により低下した脳内コリンアセチルトランスフェラーゼ（CAT）活性及びムスカリン性アセチルコリン受容体の結合能を大脳皮質及び海馬において回復させる。18)

2. 18.4.2*ラットにおいて、加齢により低下した海馬のアセチルコリン遊離を回復させる。19)

3. 18.4.3*アセチルコリンエステラーゼ（AChE）に選択的なコリンエステラーゼ阻害活性を有し、マウスにおいて、脳内AChE活性阻害と海馬アセチルコリン量の増加作用を示す。7)

4. 18.4.4*ラットにおいて、連続経口投与によりドーパミンの代謝回転の促進作用が認められている。8)

18.5 *脳エネルギー代謝改善作用

1. 18.5.1*マウスの脳虚血モデル及び低酸素モデルにおいて、脳エネルギー代謝障害に対し改善作用を示す。9),20)

2. 18.5.2*老齢ラットの脳梗塞モデルにおいて、グルコースの取込み及び消費に対し改善作用を示す。21)

18.6 *脳神経機能改善作用

1. 18.6.1*マウスの脳虚血モデル及び低酸素モデルにおいて、脳障害に対し保護作用を示す。9),20)

2. 18.6.2*ラット海馬CA1領域神経細胞において、低閾値（T-type）カルシウムチャンネル遮断作用を示す。22)

3. 18.6.3*スナネズミの一過性脳虚血モデルにおいて、海馬CA1領域神経細胞の遅発性壊死を抑制する。23)

4. 18.6.4*老齢ラットの脳梗塞モデル及びマウスのスコポラミンによる健忘症モデルにおいて、学習・記憶障害に対し改善作用を示す。21),24)

18.7 *脳波改善作用

*脳血管障害患者において、脳波異常の改善が認められている。17)

16.1 血中濃度

1. 16.1.1*健康成人にニセルゴリン15mgを経口投与した場合、吸収は速やかで、血漿中濃度は投与2～4時間後に最高に達した。1)

2. 16.1.2生物学的同等性試験ニセルゴリン錠5mg「トーワ」とサアミオン錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ8錠（ニセルゴリンとして40mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して活性主要代謝物である10-methoxy-1,6-dimethylergoline-8β-methanolの血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。2)

(注)本剤の承認された用法及び用量は、「ニセルゴリンとして、通常成人1日量15mgを3回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。」である。

（Mean±S.D.，n＝16）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

1. 16.3.1組織移行性3H-ニセルゴリン（5mg/kg）をSD系雄ラットに経口投与した時、全身の放射能は投与後30～60分の時点で最高値を示し、肝臓、唾液腺、腎臓、肺及び心筋で高く、血液及び筋肉では中程度、脳では低かった。3)

2. 16.3.2蛋白結合率ヒト血漿蛋白への3H-ニセルゴリンの結合率は10～100ng/mLの濃度範囲で93～95%であった（in vitro、限外濾過法)。3)

16.5 排泄

*健康成人にニセルゴリン錠5mg 8錠を経口投与したとき、大部分が代謝物として排泄され、24時間までの尿中排泄率は51%であった。4)

注)本剤の承認用法及び用量は、通常成人1日量15mgを3回に分けて経口投与である。