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〈ナファモスタットメシル酸塩注用10mg「トーワ」〉
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膵炎の急性症状（急性膵炎、慢性膵炎の急性増悪、術後の急性膵炎、膵管造影後の急性膵炎、外傷性膵炎）の改善
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汎発性血管内血液凝固症（DIC）
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出血性病変又は出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析及びプラスマフェレーシス)
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〈ナファモスタットメシル酸塩注用50mg「トーワ」〉
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汎発性血管内血液凝固症（DIC）
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出血性病変又は出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析及びプラスマフェレーシス）
Clinical snapshot
ナファモスタットメシル酸塩注用10mg「トーワ」
注射用ナファモスタットメシル酸塩
添付文書改訂
2025年04月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈膵炎の急性症状の改善（注用10mgのみ）〉
通常、1回、ナファモスタットメシル酸塩として10mgを5%ブドウ糖注射液500mLに溶解し、約2時間前後かけて1日1～2回静脈内に点滴注入する。
なお、症状に応じ適宜増減する。
- 〈汎発性血管内血液凝固症（DIC）〉
通常、1日量を5%ブドウ糖注射液1,000mLに溶解し、ナファモスタットメシル酸塩として毎時0.06～0.20mg/kgを24時間かけて静脈内に持続注入する。
- 〈出血性病変又は出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止〉
通常、体外循環開始に先だち、ナファモスタットメシル酸塩として20mgを生理食塩液500mLに溶解した液で血液回路内の洗浄・充てんを行い、体外循環開始後は、ナファモスタットメシル酸塩として毎時20～50mgを5%ブドウ糖注射液に溶解し、抗凝固剤注入ラインより持続注入する。
なお、症状に応じ適宜増減する。
使用上の注意
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8.1ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、本剤に対するアレルギー歴について十分な問診を行うこと。 また、本剤の投与に際しては予めショック発現時に救急処置をとれるよう準備をするとともに観察を十分に行うこと。
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8.2本剤に対し過敏症があらわれることがある。
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8.3腎からのカリウム排泄抑制、ナトリウムの排泄促進等により、高カリウム血症又は低ナトリウム血症があらわれることがあるので、定期的に血清カリウム値及び血清ナトリウム値の測定を行うこと。
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8.4カリウム含有製剤（輸液等）、カリウム保持性利尿剤等を併用する場合には、特に観察を十分に行い、高カリウム血症の発現に注意すること。 また、血清カリウム値の異常が認められた場合には心電図所見等の確認を十分に行い、不整脈の誘発についても注意すること。
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8.5出血を増悪させるおそれがあるので本剤の血液体外循環時の使用にあたっては、観察を十分に行い、出血の増悪がみられた場合には減量又は投与を中止すること。
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8.6血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行うこと。
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8.7白血球減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行うこと。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で大量投与により、胎児死亡率の増加（ラット、ウサギ）及び体重増加抑制（ラット）、分娩率の低下（ラット）が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、母乳中への代謝物の移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般的に生理機能が低下していることが多い。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| * 乾燥濃縮人活性化プロテインC 乾燥濃縮人プロテインC |
* 活性化プロテインCの作用を減弱させるおそれがある。 | * 本剤は活性化プロテインCの活性を低下させる。 |
| * トロンボモデュリン アルファ（遺伝子組換え） | * 本剤の作用が増強するおそれがある。 本剤との併用の安全性は明らかになっておらず、併用に際しては慎重に投与の判断を行うこと。 | * 併用により、抗凝固作用が相加的に作用する。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST上昇 | 頻度不明 |
| BUN上昇 | 1%未満 |
| LDH上昇 | 1%未満 |
| クレアチニン上昇 | 1%未満 |
| そう痒感 | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 全身倦怠感 | 頻度不明 |
| 好酸球増多 | 1%未満 |
| 悪心・嘔吐 | 1%未満 |
| 疼痛を伴うものを含む） | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 紅斑 | 1%未満 |
| 総ビリルビン上昇 | 1%未満 |
| 胸痛 | 頻度不明 |
| 胸部不快感 | 1%未満 |
| 血小板増加 | 1%未満 |
| 血管炎（発赤 | 1%未満 |
| 関節痛 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 頭重感 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
トリプシン様セリン蛋白分解酵素を可逆的に阻害すると考えられている。15),16)
18.2 酵素阻害作用
ナファモスタットメシル酸塩はトロンビン、活性型凝固因子（XⅡa、Xa、Ⅶa）、カリクレイン、プラスミン、補体（、）、トリプシン等の蛋白分解酵素を強力に阻害し、ホスホリパーゼA2に対しても阻害作用を示す。 トロンビンに対する阻害作用は、ATⅢを介さずに発現する。またα2-マクログロブリンに結合したトリプシンを遊離型トリプシンと同様に阻害する（in vitro)。15),16),17),18),19),20),21),22)
18.3 実験的急性膵炎に対する作用
ナファモスタットメシル酸塩はトリプシン、エンテロキナーゼ及びエンドトキシンを膵管内に逆行性に注入して惹起した各種実験的膵炎に対し、死亡率を低下させる（ラット、ウサギ)。20),23)
18.4 血液凝固時間延長作用
ナファモスタットメシル酸塩は各種凝固時間（APTT、PT、TT、LWCT、CCT）を延長させる（in vitro)。19),24),25)
18.5 血小板凝集抑制作用
ナファモスタットメシル酸塩はトロンビン、アドレナリン、ADP、コラゲン及びエンドトキシンによる血小板凝集を抑制する（in vitro)。24)
18.6 実験的DICに対する作用
ナファモスタットメシル酸塩はエンドトキシン投与による実験的DICに対し、各種凝血学的検査値を改善し、腎糸球体のフィブリン血栓形成を抑制する（ラット、ウサギ)。26),27),28)
18.7 体外循環路内の抗凝固作用
ナファモスタットメシル酸塩を血液透析及びプラスマフェレーシスの抗凝固薬として使用したとき、血中濃度に相関した血液凝固時間の延長が体外循環路内にほぼ限局して認められた（ヒト)。2),14),25)
18.8 カリクレイン-キニン系に対する作用
ナファモスタットメシル酸塩は静脈内投与後採取した血漿において、ガラス粉によるキニン生成を抑制する（ラット)。15) ナファモスタットメシル酸塩を膵炎患者に投与した結果、カリクレインの活性化に基づく総キニノゲン量の減少が改善された。29)
18.9 補体系に対する作用
ナファモスタットメシル酸塩は補体溶血反応を抑制する（in vitro)。15)
薬物動態
16.1 血中濃度
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16.1.1健康成人男子にナファモスタットメシル酸塩の10、20mgを90分間かけて点滴静注したとき、血中未変化体濃度は点滴開始後60～90分後に最高となり、それぞれ16.4、61.5ng/mLであった。また、血中からの消失は速やかで投与終了1時間後ではそれぞれ5ng/mL以下であった。1)
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16.1.2血液透析患者にナファモスタットメシル酸塩を体外循環回路内に毎時40mgの速度で5時間持続注入したとき、体外循環回路内の血中濃度は、透析器前で最も高く、透析器より約40%が透析された。また、体内血中濃度は約300ng/mLであった。2)
16.3 分布
14Cナファモスタットメシル酸塩1mg/kgをラットに静脈内投与したとき、未変化体の濃度は腎、肝、肺、膵の順であり、これらはいずれも血液中の濃度より高く、かつ投与後4時間まで肝を除く臓器に存在が認められた。また、14Cナファモスタットメシル酸塩1mg/kgを、分娩後14日前後の哺育中のラットに静脈内投与したとき、乳汁中への移行は最高濃度で0.95nmol/mL以下であった。3)
16.4 代謝
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16.4.1血液透析患者にナファモスタットメシル酸塩による透析を連続10回行ったとき、代謝物のアミジノナフトール及びそのグルクロン酸抱合体の血中濃度は、第7回透析以降ほぼ定常状態に達し、ヘパリン透析に変更後急速に低下した。また、p-グアニジノ安息香酸は、透析開始時よりも終了時に高く、ヘパリン透析に変更後急速に低下した。2)
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16.4.2ナファモスタットメシル酸塩は主として、血液及び肝で加水分解を受け、構成成分である6-アミジノ-2-ナフトール及びp-グアニジノ安息香酸に分解され、更に主としてグルクロン酸抱合を受けるものと推定される（ラット、イヌ)。3),4),5)
16.5 排泄
- 16.5.1健康成人男子にナファモスタットメシル酸塩の20、40mgを点滴静注したとき、主代謝物である総アミジノナフトールの尿中排泄率は、24時間後にそれぞれ27.1、30.2%であった。1)