ドボネックス軟膏50μg/g

18.1 作用機序

カルシポトリオールは活性型ビタミンD受容体に結合し、細胞増殖抑制作用、細胞周期調節作用、細胞分化誘導作用を示すことが報告されている10),11),12) 。

1. 18.1.1細胞増殖抑制作用

2. (1)ヒト組織球性リンパ腫細胞系U937を用いたin vitro試験において、増殖細胞数及びDNA合成の抑制が認められた10) 。

3. (2)ヒト正常角化細胞を用いたin vitro試験において、DNA中への3H-チミジンの取り込み及び細胞数増加の用量依存的な抑制が認められた11),12) 。

4. 18.1.2細胞周期調節作用

ヒト正常角化細胞を用いたin vitro試験において、細胞周期の変化が認められ、S期細胞が減少し、G1/G0期及びG2＋M期細胞が増加した。更に細胞周期の促進に関連する網膜芽細胞腫遺伝子産物（pRB）の活性（リン酸化）阻害が認められた12) 。

3. 18.1.3細胞分化誘導作用

4. (1)ヒト組織球性リンパ腫細胞系U937を用いたin vitro試験において、付着細胞数及びエステラーゼ活性陽性細胞数の用量依存的な増加が認められた10) 。

5. (2)ヒト正常角化細胞を用いたin vitro試験において、細胞内不溶性膜（コーニファイドエンベロープ）の形成促進及び細胞内不溶性膜の前駆体であるインボルクリン陽性細胞の増加並びにトランスグルタミナーゼ活性の上昇が認められた11),12) 。

6. 18.1.41α,25(OH)2D3レセプターに対する親和性

ヒト組織球性リンパ腫細胞系U937を用いたin vitro試験において、細胞に存在する1α,25(OH)2D3レセプターに対する親和性が認められ、その程度は1α,25(OH)2D3と同等であった10) 。

16.1 血中濃度

健常成人男子にカルシポトリオールとして100、200及び400μgを単回塗布、あるいは200及び400μgを1日2回5日間塗布した試験において、血清中カルシポトリオール濃度はすべての測定時点で検出限界（13.3pg/mL）以下であった5) 。また、尋常性乾癬患者にカルシポトリオールとして200及び400μgを1日2回4週間塗布した試験において、血清中にカルシポトリオールが散発的に6.8～17.0pg/mL検出された（検出限界6.7pg/mL）6) 。

16.2 吸収

健常皮膚雄性ラットに3H-カルシポトリオール軟膏を単回投与（密封塗布）したとき、血漿中放射能濃度は投与後24時間で最高濃度に達し、半減期は2.9日であり、経皮吸収率は約18%であった7) 。

16.3 分布

健常皮膚雄性ラットに3H-カルシポトリオール軟膏を単回投与（密封塗布）したとき、各組織内放射能濃度は徐々に上昇し、大部分の組織において投与後24～96時間に最高濃度を示した。投与後24時間の濃度が最も高いのは投与部位皮膚であり、次いで肝臓であった。また、投与部位皮膚中には未変化体が主として認められた7) 。

16.4 代謝

雄性ラットに3H-カルシポトリオールを皮下投与したとき、血漿中には未変化体が認められたが、速やかに代謝された。また代謝物としてカルシトロン酸が認められた2) 。

16.5 排泄

健常皮膚雄性ラット及びイヌに3H-カルシポトリオール軟膏を単回投与（密封塗布）したとき、それぞれ投与後168時間までに糞中には13.3%及び5.3%、尿中には2.0%及び0.6%が排泄された7),8) 。