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皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属）、カンジダ属、スポロトリックス属、ホンセカエア属による下記感染症。 但し、外用抗真菌剤では治療困難な患者に限る。
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深在性皮膚真菌症
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白癬性肉芽腫、スポロトリコーシス、クロモミコーシス
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表在性皮膚真菌症
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白癬：爪白癬、手・足白癬、生毛部白癬、頭部白癬、ケルスス禿瘡、白癬性毛瘡、生毛部急性深在性白癬、硬毛部急性深在性白癬
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◆手・足白癬は角質増殖型の患者及び趾間型で角化・浸軟の強い患者、生毛部白癬は感染の部位及び範囲より外用抗真菌剤を適用できない患者に限る。
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カンジダ症：爪カンジダ症
【警告】
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1.1重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）及び汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されている。本剤を使用する場合には、投与前に肝機能検査及び血液検査を行い、本剤の投与中は随伴症状に注意し、定期的に肝機能検査及び血液検査を行うなど観察を十分に行うこと。
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1.2本剤の投与開始にあたっては、添付文書を熟読すること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1重篤な肝障害のある患者
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2.2汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少等の血液障害のある患者
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2.3本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはテルビナフィンとして125mgを1日1回食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されている。重篤な肝障害は主に投与開始後2ヵ月以内にあらわれるので、投与開始後2ヵ月間は月1回の肝機能検査を行うこと。また、その後も定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。
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8.2汎血球減少、無顆粒球症及び血小板減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うなど観察を十分に行うこと。
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8.3本剤の投与は、皮膚真菌症の治療に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ投与すること。
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8.4本剤の投与にあたっては、添付文書を熟読し、本剤の副作用について患者に十分説明するとともに、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するよう指示するなど注意を喚起すること。
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8.5眠気、めまい・ふらつき等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
9.2 腎機能障害患者
高い血中濃度が持続するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。肝障害が増悪するおそれがある。
- 9.3.2慢性もしくは活動性等の肝疾患を有する患者（ただし、重篤な肝障害のある患者を除く）
本剤の投与中は頻回に肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。肝障害が増悪するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギの器官形成期の大量投与（200mg/kg）により母獣の摂餌量の減少、体重増加の抑制が観察されている。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用の発現に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝され、胆汁中及び尿中に排泄されるが、高齢者では一般に肝・腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。
相互作用
- 本剤は、CYP2D6を阻害する。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| シメチジン フルコナゾール |
本剤の血中濃度が上昇するとの報告があるので、併用する場合には用量に注意すること。 | これらの薬剤によるチトクロームP450の抑制により本剤の代謝が遅延する。 |
| リファンピシン | 本剤の血中濃度が低下するとの報告があるので、併用する場合には用量に注意すること。 | リファンピシンによる肝代謝酵素の誘導により、本剤の代謝が促進される。 |
| 三環系抗うつ剤 • イミプラミン ノルトリプチリン アミトリプチリンマプロチリン デキストロメトルファン |
これらの薬剤又はその活性代謝物の血中濃度が上昇することがあるので、併用する場合には用量に注意すること。 | 本剤のCYP2D6の阻害により、これらの薬剤又はその活性代謝物の代謝が遅延する。 |
| 黄体・卵胞ホルモン混合製剤 • 経口避妊薬等 |
月経異常があらわれたとの報告があるので注意すること。 | 機序不明。 |
| シクロスポリン | シクロスポリンの血中濃度が低下したとの報告があるので、併用する場合にはシクロスポリンの血中濃度を参考にシクロスポリンの投与量を調節すること。特に、移植患者では拒絶反応の発現に注意すること。 | 機序不明。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ― | 頻度不明 |
| ― | 頻度不明 |
| ― | 頻度不明 |
| ― | 1%未満 |
| ― | 頻度不明 |
| ― | 1%未満 |
| ― | 頻度不明 |
| ― | 1%未満 |
| ― | 頻度不明 |
| ― | 頻度不明 |
| ― | 頻度不明 |
| ― | 頻度不明 |
| ALPの上昇 | 1%未満 |
| ALT | 1%未満 |
| AST | 1%未満 |
| BUN上昇 | 1%未満 |
| CK上昇 | 1%未満 |
| LDH | 1%未満 |
| γ-GTP上昇 | 頻度不明 |
| インフルエンザ様疾患 | 頻度不明 |
| しびれ | 1%未満 |
| そう痒感 | 1%未満 |
| トリグリセライド上昇 | 1%未満 |
| ふらつき | 1%未満 |
| めまい | 1%未満 |
| リンパ節腫脹 | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 不安 | 頻度不明 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 乾癬 | 頻度不明 |
| 乾癬様発疹 | 頻度不明 |
| 体重減少 | 頻度不明 |
| 光線過敏性反応 | 1%未満 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 味覚異常・味覚消失 | 1%未満 |
| 嗅覚異常 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 多形紅斑 | 1%未満 |
| 悪心 | 1%未満 |
| 感覚鈍麻 | 頻度不明 |
| 抑うつ | 頻度不明 |
| 月経異常 | 1%未満 |
| 水疱性皮膚炎 | 1%未満 |
| 注意力低下 | 1%未満 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 疲労・けん怠感 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 白血球減少 | 頻度不明 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 筋肉痛 | 1%未満 |
| 紅斑 | 1%未満 |
| 総コレステロール上昇 | 1%未満 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 聴力低下 | 頻度不明 |
| 聴覚障害 | 頻度不明 |
| 胃部不快感 | 頻度不明 |
| 胃部膨満感 | 1%未満 |
| 脱毛 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 膵炎 | 頻度不明 |
| 舌炎 | 1%未満 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 血清病様反応 | 頻度不明 |
| 血管炎 | 頻度不明 |
| 視力低下 | 頻度不明 |
| 貧血 | 1%未満 |
| 錯感覚 | 頻度不明 |
| 関節痛 | 頻度不明 |
| 霧視 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 顔面浮腫 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
テルビナフィン塩酸塩は真菌細胞内のスクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害し、スクアレンの蓄積並びにエルゴステロール含量の低下をもたらし抗真菌作用を示す11)。
皮膚糸状菌に対しては低濃度で細胞膜構造を破壊し、殺真菌的に作用する11),12)。また、C.albicansに対しては低濃度から部分的発育阻止効果を示し、高濃度では直接的細胞膜障害作用により抗真菌活性をあらわす13)。
18.2 抗真菌作用
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18.2.1テルビナフィン塩酸塩は広い抗真菌スペクトルをもち、皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属）、カンジダ属、スポロトリックス属及び黒色真菌に対して優れた抗真菌活性が認められている14),15),16)（in vitro）。
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18.2.2 T.mentagrophytes発芽分生子に対し低濃度で明らかな殺真菌作用を示す15)（in vitro）。
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18.2.3テルビナフィン塩酸塩はC.albicansに対して0.098μg/mL以上の濃度で酵母形から菌糸形への変換を阻止し17)、1μg/mL以上の濃度では酵母形増殖に対し静真菌作用を示す13)（in vitro）。
18.3 実験的白癬に対する作用
モルモットのT.mentagrophytesあるいはM.canis感染に対しテルビナフィン2.5mg/kg以上1日1回経口投与により優れた真菌学的治療効果が認められている18)。 また、T.mentagrophytes接種1～2日前にテルビナフィンを1回経口投与した場合、非投与対照に比して発症陽性率及び平均病変スコアの低下が認められ、テルビナフィンの薬効の持続性が示された19)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
健康成人10例にテルビナフィン125mgを空腹時又は食後に単回経口投与した場合、食後投与における未変化体の最高血漿中濃度（Cmax）は空腹時投与の約1.5倍であった。最高血漿中濃度到達時間（Tmax）及び半減期（T1/2β）もわずかに遅延がみられたが有意な差は認められなかった1)。
| Tmax （h） |
Cmax （ng/mL） |
AUC0→72 （ng・h/mL） |
T1/2β （h） |
|
|---|---|---|---|---|
| 空腹時 | 2.0±0.4 | 472±80 | 2,361±411 | 30.8±8.1 |
| 食後 | 2.2±0.3 | 725±103 | 3,572±499 | 39.9±7.1 |
- 16.1.2反復投与
爪白癬患者にテルビナフィン125mgを1日1回1錠を連日投与した場合、投与2週後より爪甲中に検出され、病爪中濃度は投与12週まで徐々に増加し、12週では0.78μg/gに達し、その後はほぼ同じ濃度で推移した。また、毛髪中には投与23～32週で、平均3.14μg/gのテルビナフィンが検出された2)。
更に上記症例のうち追跡可能であった17例（投与時間：28～49週）に対し、テルビナフィン中止後の血漿中濃度を測定した結果、血中半減期は2.8週［中央値（min～max）：2.8（1.5～28.9）］と、単回投与より延長することが認められた1)。
- 16.1.3生物学的同等性試験
テルビナフィン錠125mg「NIG」とラミシール錠125mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（テルビナフィンとして125mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3)。
| 投与量 （mg） |
AUC0-72 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
|
|---|---|---|---|---|---|
| テルビナフィン錠 125mg「NIG」 |
125 | 1331.8 ±586.3 |
267.5 ±118.0 |
2.0±0.9 | 6.3±4.4 |
| ラミシール錠 125mg |
125 | 1181.9 ±503.6 |
272.9 ±83.4 |
1.8±0.6 | 8.2±7.8 |
（平均±標準偏差、n=10）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.4 代謝
血漿中の主代謝産物はカルボン酸体及びN-脱メチルカルボン酸体であった。また、尿中主代謝産物はN-脱メチルカルボン酸体であり、未変化体は検出されなかった4)。 In vitroの試験において、テルビナフィン塩酸塩は主として肝代謝酵素チトクロームP450の分子種CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C19によって代謝され、また、CYP2D6を阻害することが確認された5)。
16.5 排泄
健康成人に14C-テルビナフィンを経口投与した場合、総放射能の排泄率は尿中約80%及び糞中約20%であった。投与後72時間までに投与量の約85%が排泄された6)（外国人データ）。