テルビナフィン塩酸塩クリーム1％「イワキ」

18.1 作用機序

テルビナフィン塩酸塩は真菌細胞内のスクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害し、スクアレンの蓄積並びにエルゴステロール含量の低下をもたらし抗真菌作用を示す10),11)。皮膚糸状菌に対しては低濃度で細胞膜構造を破壊し、殺真菌的に作用する11),12)。また、C.albicansに対しては低濃度から部分的発育阻止効果を示し、高濃度では直接的細胞膜障害作用により抗真菌活性をあらわす13) 。

18.2 抗真菌作用

1. 18.2.1テルビナフィン塩酸塩は広い抗真菌スペクトルをもち、皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属）、カンジダ属及び癜風菌（Malassezia furfur）に対して優れた抗真菌活性が認められている14),15),16)（in vitro）。

2. 18.2.2テルビナフィン塩酸塩は皮膚糸状菌（T.rubrum、T.mentagrophytes）に対して0.001～0.01μg/mLの最小発育阻止濃度（MIC）を示す17) 。また、T.mentagrophytes発芽分生子に対し低濃度で明らかな殺真菌作用を示す15) （in vitro）。

3. 18.2.3テルビナフィン塩酸塩はC.albicansに対して0.098μg/mL以上の濃度で酵母形から菌糸形への変換の阻止を示した18) 。

18.3 実験的白癬に対する作用

モルモットのT.mentagrophytes感染に対しテルビナフィン塩酸塩外用剤1%1日1回塗布により、治療開始4日目には明らかな症状の改善がみられ、2週間後には優れた真菌学的治療効果が認められている19) 。

18.4 生物学的同等性試験

モルモットに白癬菌（Trichophyton mentagrophytes）、癜風菌（Malassezia furfur）およびカンジダ菌（Candida albicans）を接種し、各々感染モデルを作成した（n＝10）。感染確認後、テルビナフィン塩酸塩クリーム1%「イワキ」及びラミシールクリーム1%を各々塗布し（300mg/body）、経日的な病変部の観察とスコア化、感染部位の細菌学的検討により治療効果の比較検討を行った。その結果、テルビナフィン塩酸塩クリーム1%「イワキ」とラミシールクリーム1%は同様に優れた治療効果を示し、両剤間に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された20) 。 また、テルビナフィン塩酸塩外用液1%「イワキ」及びラミシール外用液1%において同様の試験を行った結果、両剤の治療効果に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された20) 。

16.1 血中濃度

健康成人背部にテルビナフィン塩酸塩クリーム1%を塗布し、24時間にわたって血漿中濃度を測定したところ、いずれの測定時点においても検出限界（1ng/mL）以下であった1) 。 また、健康成人の内腿部にテルビナフィン塩酸塩外用液1%を1日1回反復塗布し、投与7日目の塗布直前と2時間後の血漿中濃度を測定したところ、いずれの測定時点においても測定限界（8ng/mL）以下であった1) 。（外国人のデータ）

16.2 吸収

健康成人背部にテルビナフィン塩酸塩クリーム1%を塗布し、24時間にわたって血漿中濃度を測定した結果、薬剤の回収率から推定される吸収率は約5%であった1) 。

16.8 その他

1. 16.8.1ケラチンへの吸着性

角質層の主要構成成分であるヒトケラチンへのテルビナフィン塩酸塩の吸着性を検討したところ、73～98%の吸着率が得られた。一方、一旦ケラチンに吸着されたテルビナフィン塩酸塩は、緩衝液で洗浄することにより遊離され、ほぼ100%の薬剤活性が回収されたことから、ケラチンがテルビナフィン塩酸塩の貯蔵器として活性型薬剤の濃度維持に役立っていると考えられる2) （in vitro）。