タウリン散98%「大正」

18.1 作用機序

• 〈高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善〉

肝臓に対し、胆汁酸の抱合体形成に関与して胆汁酸分泌を亢進させる。さらに、肝細胞保護作用、肝細胞賦活作用（肝細胞の再生促進、肝ATPの増加）を有しており、これらの作用により、肝機能異常を改善する。

• 〈うっ血性心不全〉

心臓に対し、心筋におけるCa2+動態を調節することで心筋の収縮力を調節するとともに、心筋保護・心筋代謝改善作用を合わせ持ち、心機能の低下を包括的に改善させる。

• 〈MELAS症候群における脳卒中様発作の抑制〉

MELAS症候群の発症機序と発症における体内のタウリンの関与について、現時点で詳細に解明されていないものの、タウリン大量投与によりタウリン修飾が改善することでミトコンドリアの機能を改善する機序が考えられる。MELASモデル培養細胞をタウリン存在下で培養した結果、酸素消費量及びミトコンドリアの膜電位で改善が認められたことから、脳軟膜における小動脈の血管内皮細胞及び血管平滑筋細胞等におけるミトコンドリアの機能異常がタウリンにより改善すると考えられる。

18.2 胆汁酸排泄促進作用

ウサギに経口投与した場合、肝胆汁量及び総胆汁量は投与後3～6時間で約2倍に増加し、また単位胆汁量中胆汁酸濃度、単位時間内胆汁酸排泄量は、ともに増加した9) 。

18.3 実験的肝障害に及ぼす影響

四塩化炭素及び黄リン投与による肝障害ウサギに経口投与し、その肝機能の経過を観察したところ、Al-P、γ-グロブリン、BSP、血清コレステロール/血清コレステロールエステル比を改善させた。 また、病理組織学的検討では、肝臓の毒性障害を急速に改善し、肝細胞の再生を促進して組織像を改善させた。さらに慢性障害群においては間質の結合組織増殖を抑制した10) 。

18.4 虚血、低酸素条件下における肝機能の恒常性維持

ラット灌流肝を用いた実験において、虚血や低酸素時にみられる肝ATPの低下を軽減することにより、胆汁分泌などの肝細胞機能維持に働いた11) 。

18.5 心筋に対する作用

ウサギ生体心臓において、心拍数には影響を与えず心拍出量を増加させた12) 。また、摘出モルモット心室筋を用いた実験により低Ca2+状態では陽性変力作用を、また高Ca2+状態では陰性変力作用を示したことから、タウリンは細胞外液中のCa2+濃度に応じて二相性の作用を示しCa2+modulatorとしての役割を果たすと考えられた13),14) 。

18.6 心筋代謝改善作用・心筋保護作用

300beats/min駆動時の摘出ラット心臓においてATP産生を亢進させた15) 。また、虚血モルモット心筋からの酵素流出を抑制し、虚血からの細胞保護作用を示した16) 。

18.7 実験的慢性心不全に対する効果

ウサギを用いた大動脈弁閉鎖不全による慢性うっ血性心不全において死亡率の低下を示した17) 。

18.8 MELASモデル培養細胞における作用

MELASモデル培養細胞（Cybrid細胞）において、酸素消費量、膜電位、酸化状態の改善が認められた18) （in vitro）。

16.1 血中濃度

健康成人にタウリンとして2gを空腹時単回経口投与した場合、投与約1時間後で最高血中濃度84µg/mLに達し、7時間後には通常の生体内濃度にまで減少した。血中濃度半減期は約2時間であった1) 。

16.3 分布

ラットへの経口投与による検討では、投与3時間後で投与量の約20%が肝臓に取り込まれ、腎臓には30分後に約7%が分布し以後急速に低下した。一方、心臓、骨格筋では経日的に徐々に増加するが、脳・脊髄系にはほとんど取り込まれなかった2) 。

16.4 代謝

経口投与した場合、一部分イセチオン酸などへ代謝分解を受け、また一部はタウリン抱合型胆汁酸となるが、主に未変化体として排泄された3),4) （外国人データ）。

16.5 排泄

経口投与した場合、主に未変化体として尿中に排泄され、糞中には、投与量の2％以下が排泄されたのみであった4) （外国人データ）。