HBe抗原陽性B型慢性肝炎におけるウイルスマーカーの改善
【警告】
慢性肝炎が急性増悪することがあり、死亡例が報告されている。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1黄疸のある患者［B型慢性肝炎が重症化することがある。］
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2.2肝硬変の患者、あるいは肝硬変の疑われる患者
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2.3本剤に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常成人には、プロパゲルマニウムとして、1日30mgを3回に分けて、毎食後に経口投与する。
使用上の注意
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8.1B型慢性肝炎の急性増悪があらわれることがあるので、次の点に注意すること。
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8.1.1本剤投与開始時
本剤の投与にあたりHBV-DNA（あるいはDNA-P）を測定し、著しい増加がみられないことを確認すること。B型慢性肝炎においては、自然経過でウイルス量の増加を伴う急性増悪があらわれることがある。
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8.1.2本剤投与中
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(1)HBV-DNA（あるいはDNA-P）を定期的に測定し、著しい増加が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な他の療法を考慮すること。HBV-DNA（あるいはDNA-P）の著しい増加が認められた場合には、B型慢性肝炎の急性増悪があらわれることがある。
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(2)肝機能検査を定期的に（特に投与開始直後は2、4、6週）行うこと。
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(3)本剤服用中に眼球・皮膚の黄染、褐色尿がみられた場合には、直ちに連絡するよう患者に注意を与えること。
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8.2本剤の臨床効果を確認するため、下記の点に注意すること。
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8.2.1投与開始16週目に、ウイルスマーカー（HBe抗原等）を含めた臨床検査を実施し、ウイルスマーカーの改善がみられなかった場合には、他の療法を考慮すること。
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8.2.2本剤投与中は、4週ごとに臨床検査を実施すること。なお、肝機能検査については投与開始直後2、4、6週に実施すること。
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8.2.3HBe抗原の陰性化がみられた場合は投与を終了すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
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9.1.1薬剤過敏症の既往歴のある患者
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9.1.2黄疸の既往歴のある患者
B型慢性肝炎の急性増悪等があらわれることがある。
- 9.1.3インターフェロン投与終了直後の患者
インターフェロン投与終了後にはウイルス量の増加、肝機能の悪化が起こることがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎障害のある患者
本剤は、主として腎臓から排泄され、また、腎不全（片腎摘出）モデルラットにおいて血中濃度が上昇するとの報告がある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1肝硬変の患者、あるいは肝硬変の疑われる患者
投与しないこと。B型慢性肝炎が重症化することがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。 動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
高齢者では低用量（例えば1日20mg）から投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、血中濃度が高くなるおそれがある。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT上昇 | 1%未満 |
| AST上昇 | 1%未満 |
| そう痒 | 1%未満 |
| ビリルビン値上昇 | 頻度不明 |
| めまい | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 不眠 | 頻度不明 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 1%未満 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 嘔気 | 1%未満 |
| 好酸球増多 | 1%未満 |
| 手足のしびれ | 1%未満 |
| 抑うつ | 1%未満 |
| 振戦 | 1%未満 |
| 月経異常 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 湿疹 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 白血球減少 | 1%未満 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 胃もたれ感 | 1%未満 |
| 胸やけ | 1%未満 |
| 胸痛 | 1%未満 |
| 脱毛 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 腹部膨満感 | 1%未満 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 血圧上昇 | 1%未満 |
| 関節痛 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
| 黄疸 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
プロパゲルマニウムは、IL-1、IL-2、IFN-γ産生増強等により細胞障害性T細胞、NK細胞を賦活化し、ウイルス感染細胞を破壊する。また、抗体産生能増強によりウイルス関連抗原の排除を促す。更に、IFN-α/β産生増強により、ウイルスの増殖を抑制する。
18.2 ウイルス感染防御作用
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18.2.1単純へルペスⅡ型ウイルス感染マウスの死亡率を低減させた10)（in vivo）。
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18.2.2ワクシニアウイルス感染マウスに発現するポック数を抑制した11)（in vivo）。
18.3 免疫賦活作用
- 18.3.1細胞性免疫及び液性免疫賦活作用
免疫能低下マウスの遅延型過敏症反応や抗体産生増強作用が認められた12),13),14)（in vivo）。
- 18.3.2T細胞賦活作用
コンカナバリンA（ConA）によるマウスリンパ球、ConA及びフィトヘマグルチニン-P（PHA-P）によるヒトリンパ球幼若化反応の促進作用が認められた12),15),16)（in vitro）。
- 18.3.3細胞障害性T細胞（Tc細胞）誘導作用
マウスのアロジェニックTc細胞及びウイルス特異的Tc細胞の誘導を促進した17),18)（in vivo）。 マウス及びヒトのマクロファージにおけるIL-1産生（in vitro）、マウスにおけるIL-2産生（in vitro）及びIFN-γ産生（in vivo）増強作用が認められた15),17),19),20),21)。
- 18.3.4NK細胞活性化作用
マウスにおけるNK細胞活性化作用が認められた17)（in vivo）。
- 18.3.5IFN産生増強作用
インフルエンザウイルス感染マウスのIFN-α/β産生増強作用が認められた20)（in vivo）。 インフルエンザウイルスを感染させたヒト末梢血リンパ球におけるIFN産生増強作用が認められた22)（in vitro）。
18.4 肝障害に対する作用
マウス又はラットを用いた試験で四塩化炭素、ガラクトサミン等による急性肝障害に対して血清トランスアミナーゼの上昇を抑制した23)（in vivo）。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
健康成人男性（5例）にプロパゲルマニウム15mg注1)を空腹時単回経口投与した結果、血漿中薬物濃度は約3時間で最高に達し、生物学的半減期は約2.5時間であった1)。
| Tmax（h） | Cmax（μg/mL） | T1/2（h） | AUC0→∞（μg・h/mL） |
|---|---|---|---|
| 2.8±0.2 | 0.174±0.029 | 2.4±0.2 | 1.17±0.17 |
（n=5,Mean±S.E.）
16.4 代謝
健康成人男性（5例）にプロパゲルマニウム120mg注1)を単回経口投与した結果、構造単位（3-oxygermylpropionic acid）は代謝されないことを確認した2),3)。
16.5 排泄
健康成人男性（5例）にプロパゲルマニウム30mg注1)を単回経口投与したときの尿中排泄率（0-24時間）は空腹時投与41.9±3.7%、食後投与20.7±1.9%であった。一方、空腹時投与における糞中排泄率（0-72時間）は50.1±7.4%であった1)。
注1)本剤の承認された用法及び用量は、通常成人には、プロパゲルマニウムとして、1日30mgを3回に分けて、毎食後に経口投与である。