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Clinical snapshot

セフメタゾールNa静注用0.25g「NP」

注射用セフメタゾールナトリウム

添付文書改訂 2023年12月01日
禁忌 あり 警告 未登録 重大な副作用 0件 相互作用 4件

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能・効果

  • 〈適応菌種〉

セフメタゾールに感性の黄色ブドウ球菌、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）

  • 〈適応症〉

敗血症、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、顎骨周辺の蜂巣炎、顎炎

用法・用量

  • 〈バイアル〉

通常成人には、1日1～2g（力価）を2回に分けて静脈内注射または点滴静注する。 通常小児には、1日25～100mg（力価）/kgを2～4回に分けて静脈内注射または点滴静注する。 なお、難治性または重症感染症には症状に応じて、1日量を成人では4g（力価）、小児では150mg（力価）/kgまで増量し、2～4回に分割投与する。 静脈内注射に際しては、本剤1g（力価）当たり、日本薬局方注射用水、日本薬局方生理食塩液または日本薬局方ブドウ糖注射液10mLに溶解し、緩徐に投与する。なお、本剤は補液に加えて点滴静注することもできる。

  • 〈バッグ〉

通常成人には、1日1～2g（力価）を2回に分けて静脈内注射または点滴静注する。 通常小児には、1日25～100mg（力価）/kgを2～4回に分けて静脈内注射または点滴静注する。 なお、難治性または重症感染症には症状に応じて、1日量を成人では4g（力価）、小児では150mg（力価）/kgまで増量し、2～4回に分割投与する。 用時添付の生理食塩液に溶解し、緩徐に投与する。なお、本剤は補液に加えて点滴静注することもできる。

使用上の注意

  1. 8.1本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

  2. 8.2本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、以下の措置をとること。

  • 事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。

  • 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

  • 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。

  1. 8.3急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。

  2. 8.4投与に際しては、定期的に肝機能、血液等の検査を行うことが望ましい。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  • 〈製剤共通〉

  1. 9.1.1セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

  2. 9.1.2本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

  3. 9.1.3経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

食事摂取によりビタミンKを補給できない患者では、ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

  • 〈バッグ〉
  1. 9.1.4心臓、循環器系機能障害のある患者

生理食塩液100mLに溶解するため、循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。

9.2 腎機能障害患者

  • 〈製剤共通〉
  1. 9.2.1高度の腎障害のある患者

投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること。血中濃度の上昇、半減期の延長がみられることがある。

  • 〈バッグ〉
  1. 9.2.2腎障害のある患者

生理食塩液100mLに溶解するため、水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.8 高齢者

以下の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

  • 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。

  • ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
アルコール 飲酒により、ジスルフィラム様作用（顔面潮紅、心悸亢進、めまい、頭痛、嘔気等）があらわれることがある。投与期間中及び投与後少なくとも1週間は飲酒を避けさせること。 明らかではないが、3位側鎖のN-メチルチオテトラゾール基がジスルフィラム様作用を有すると考えられている。
利尿剤
• フロセミド等		 腎障害が増強されるおそれがある。 機序は不明だが、動物実験（ラット）でフロセミドとの併用により、軽度から中等度の近位尿細管上皮細胞の核の萎縮及び濃縮が認められたとの報告がある。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度
ALP上昇 1%未満
ALT上昇 1%未満
AST上昇 1%未満
カンジダ症 1%未満
そう痒 1%未満
ビタミンB群欠乏症状（舌炎 1%未満
ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症 頻度不明
下痢 1%未満
出血傾向等） 頻度不明
口内炎 1%未満
口内炎 1%未満
好酸球増多 1%未満
悪心・嘔吐 1%未満
発熱 1%未満
発疹 1%未満
神経炎等） 1%未満
紅斑 1%未満
肝機能異常 1%未満
蕁麻疹 1%未満
血小板減少 1%未満
赤血球減少 1%未満
頭痛 1%未満
顆粒球減少 1%未満
食欲不振 1%未満
食欲不振 1%未満

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

増殖期の細菌細胞壁合成を、強く阻害することにより殺菌的に作用する15),17),18),19)。

18.2 抗菌作用

  1. 18.2.1セフメタゾールナトリウムはβ-lactamaseに対する抵抗性が高く、したがってβ-lactamase産生菌に対しても非産生感性菌に対すると同様の強い抗菌力を有する（in vitro、マウス）15),17),18),19),20),21)。

  2. 18.2.2黄色ブドウ球菌、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリスに対しては、すぐれた抗菌力を有し、さらに一般にセファロスポリン系及びペニシリン系抗生物質に非感受性のプロテウス・ブルガリス、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属にも強い抗菌力を有する。また嫌気性菌のペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）にもすぐれた抗菌作用を示す（in vitro、マウス）15),17),18),19),20),21)。

薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1静脈内投与

健康成人にセフメタゾールナトリウム1g（力価）を静注した場合、投与10分後に血中濃度の平均は188μg/mL、6時間後には1.9μg/mLを示し、血中濃度半減期は1時間前後である。また血中濃度に用量依存性が認められる2)。

  1. 16.1.2点滴静脈内投与

健康成人にセフメタゾールナトリウム1g（力価）を1時間点滴静注した場合の血中濃度は点滴終了時に最高値に達し、その平均は76.2μg/mL、6時間後には2.7μg/mLを示し、血中濃度半減期は1.1時間前後である。血中濃度に用量依存性が認められる2)。

16.3 分布

  1. 16.3.1組織移行

喀痰3),4)、腹水5)、腹腔滲出液6)、胆嚢壁5)、胆汁7)、子宮・卵巣・卵管8)、骨盤死腔液9)、顎骨10)、上顎洞粘膜11)、歯肉10),12)等に高い移行を示す。 なお羊水13)、臍帯血13)、腎（皮質・髄質）14)への移行も認められるが、母乳13)中への移行はほとんど認められていない。

  1. 16.3.2血清蛋白結合率

セフメタゾールナトリウム100μg/mL：84.8% セフメタゾールナトリウム25μg/mL：83.6% （遠心限外濾過法）15)

16.4 代謝

セフメタゾールナトリウムは体内で代謝を受けず、抗菌活性を有する未変化体のままであった2)。

16.5 排泄

セフメタゾールナトリウムは抗菌活性を有する未変化体のまま、大部分が尿中に排泄される。6時間までの尿中回収率は74～92%と高率である2)。

16.6 特定の背景を有する患者

  1. 16.6.1腎障害患者

  2. (1)腎機能の低下に伴い尿中への排泄が減少し、血中濃度の上昇、半減期の延長が認められる。

  3. (2)腎障害患者にセフメタゾールナトリウム1g（力価）を点滴静注し、one-compartment open modelに従って薬動力学的解析を行った結果、腎機能とセフメタゾールナトリウムの血清クリアランス及び腎クリアランスとの間に有意な相関関係が認められた16)。

Ccrの範囲（mL/min） Ccr（mL/min） Scl（mL/min） Rcl（mL/min）
健康成人群 >90 115.8±7.4 160.8±2.9 110.6±14.9
腎障害患者群 60～90 76.1±2.8 69.4±7.0 41.9±3.8
30～60 43.8±4.9 40.9±8.6 29.9±5.1
10～30 17.1±2.3 26.9±7.0 12.1±3.7
<10 4.4±1.9 11.2±3.9 3.9±2.8

平均±標準誤差

セフメタゾールナトリウムの臨床成績についてみると、1回投与量1g、1日2回毎12時間投与法が最も多く用いられ、かつ有効率が高い結果が得られている。同投与法を基準とした場合の腎障害患者への投与量、投与間隔の例を次表に示す16)。

Ccr
（mL/min）		 投与間隔による調節 用量による調節
用量（mg） 投与間隔（hr） 用量（mg） 投与間隔（hr）
>60 1,000 12 1,000 12
30～60 1,000 24 500 12
10～30 1,000 48 250 12
<10 1,000 120 100 12