18.1 作用機序
セフジトレンの作用機序は細菌細胞壁の合成阻害である。各種細菌のペニシリン結合蛋白（PBP）への親和性が高く、殺菌的に作用する15),16),17)。
18.2 抗菌作用
-
18.2.1セフジトレン ピボキシルは、吸収時に腸管壁で代謝を受けてセフジトレンとなり、抗菌力を示す。
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18.2.2セフジトレンは、試験管内でグラム陽性・陰性菌に対し幅広い抗菌スペクトルを有し、特に、グラム陽性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、グラム陰性の大腸菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、クレブシエラ属、プロテウス属、インフルエンザ菌及び嫌気性菌のペプトストレプトコッカス属、アクネ菌、バクテロイデス属、プレボテラ属等に対して強い抗菌力を示した。また、β-ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌（BLNAR）に対しても強い抗菌力を示した15),16),17),18),19),20),21)。
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18.2.3セフジトレンは、試験管内で各種細菌の産生するβ-ラクタマーゼに対して安定で、β-ラクタマーゼ産生株に対しても強い抗菌力を示した18),19),20)。
18.3 実験的感染症に対する治療効果
セフジトレン ピボキシルは、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス属等によるマウス実験的感染症に対して、優れた治療効果を示し、また、β-ラクタマーゼ産生株感染に対する治療効果も、類薬と同等もしくは優れていた16),17),18)。
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
腎機能の正常な小児患者に1回3mg/kg、6mg/kgをそれぞれ食後単回経口投与した場合、セフジトレンの血清中濃度・薬物動態パラメータは、図1・表1のとおりであり、用量依存性を示した3)。
図1 腎機能の正常な小児患者のセフジトレンの血清中濃度
| 投与量 |
Cmax
（μg/mL） |
T1/2
（hr） |
AUC0→∞
（μg・hr/mL） |
| ●：3mg/kg（n＝19） |
1.45 |
2.25 |
7.16 |
| ○：6mg/kg（n＝18） |
2.85 |
1.68 |
11.90 |
16.3 分布
- 16.3.1体液、組織内移行
患者の喀痰、扁桃組織、上顎洞粘膜、皮膚組織、抜歯創内等への移行が認められた4),5),6),7),8)。
- 16.3.2蛋白結合
限外濾過法により測定したヒト血清蛋白との結合率は25μg/mLの濃度で91.5％であった（in vitro）9)。
16.4 代謝
セフジトレン ピボキシルは、吸収時に代謝を受け、抗菌活性を有するセフジトレンとピバリン酸になる。ピバリン酸は、カルニチン抱合を受け、尿中にピバロイルカルニチンとして排泄される。セフジトレンは、ほとんど代謝を受けることなく、主として尿、及び胆汁中に排泄される3),10),11)。
16.5 排泄
- 16.5.1尿中排泄
腎機能が正常な小児患者に1回3mg/kg、6mg/kgをそれぞれ食後単回経口投与した場合、セフジトレンとしての尿中排泄率（0～8時間）は、それぞれ約20％、17％であった3)。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害患者
腎機能障害患者及び人工透析導入患者（いずれも成人）に200mgを食後単回経口投与した場合、セフジトレンの血清中濃度・薬物動態パラメータは、図2・表2のとおりであり、いずれの場合も高値で推移し、腎機能の障害の程度に応じたT1/2の遅延が認められた。また、尿中排泄率は腎機能の障害の程度が大きくなるにつれて低下し、排泄の遅延が認められた12)。
図2 腎機能障害患者におけるセフジトレンの血清中濃度
患者条件
〔Ccr（mL/min）〕 |
例数 |
Tmax
（hr） |
Cmax
（μg/mL） |
T1/2
（hr） |
AUC0→∞
（μg・hr/mL） |
| 軽度〔51～70〕 |
3 |
2 |
2.32 |
1.13 |
10.2 |
| 中等度〔30～50〕 |
4 |
4 |
2.17 |
2.06 |
16.4 |
| 高度〔＜30〕 |
2 |
8 |
3.70 |
5.68 |
53.5 |
| 透析患者※ |
1 |
6 |
4.60 |
5.37 |
50.2 |
※：非透析日