本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
一般感染症
〈適応菌種〉
セフェピムに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）
敗血症、深在性皮膚感染症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肛門周囲膿瘍、扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、子宮内感染、子宮旁結合織炎、中耳炎、副鼻腔炎
本剤の使用に際しては、投与開始後3日をめやすとしてさらに継続投与が必要か判定し、投与中止又はより適切な他剤に切り替えるべきか検討を行うこと。さらに、本剤の投与期間は、原則として14日以内とすること。
通常成人には、症状により1日1～2g（力価）を2回に分割し、静脈内注射又は点滴静注する。なお、難治性又は重症感染症には、症状に応じて1日量を4g（力価）まで増量し分割投与する。
通常成人には、1日4g（力価）を2回に分割し、静脈内注射又は点滴静注する。
静脈内注射の場合は、日局注射用水、日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液に溶解し、緩徐に注射する。 また、点滴静注の場合は、糖液、電解質液又はアミノ酸製剤などの補液に加えて30分～1時間かけて点滴静注する。
事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。
8.2本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.3患者の状態などから判断して、7日以上にわたって本剤を投与する場合には、その理由を常時明確にし、発疹の出現や肝機能異常等の副作用に留意し、漫然とした継続投与は行わないこと。
8.4急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
8.5汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
8.6AST、ALTの上昇等の臨床検査値異常変動の発現率は、投与期間が長くなるに従い高くなる傾向が認められているので、やむを得ず10日を越えて連日投与する場合には、定期的に検査を行うなど注意すること。
9.1.1セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
9.1.2本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
9.1.3経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。
肝障害を増強させるおそれがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
次の点に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。
発疹、発熱等のアレルギー症状並びに下痢等の消化器症状等の副作用があらわれることがある。
ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 利尿剤 • フロセミド等 |
類似化合物（他のセフェム系抗生物質）で腎障害増強作用が報告されているので、併用する場合には腎機能に注意すること。 | 機序は不明であるが、利尿時の脱水による血中濃度の上昇が考えられる。 |
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 頻度不明 |
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST上昇 | 頻度不明 |
| BUN上昇 | 頻度不明 |
| LAP上昇 | 1%未満 |
| LDH上昇 | 頻度不明 |
| γ-GTP上昇 | 頻度不明 |
| カンジダ症 | 1%未満 |
| クレアチニン上昇 | 頻度不明 |
| しびれ | 1%未満 |
| ビタミンB群欠乏症状（舌炎 | 1%未満 |
| ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症 | 1%未満 |
| ビリルビン上昇 | 頻度不明 |
| めまい | 1%未満 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 出血傾向等） | 1%未満 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 味覚異常 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 好酸球増多 | 頻度不明 |
| 悪寒 | 1%未満 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 点滴中の気分不良 | 1%未満 |
| 瘙痒 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 神経炎等） | 1%未満 |
| 紅斑 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 蛋白尿 | 頻度不明 |
| 血圧低下 | 1%未満 |
| 血小板増多 | 頻度不明 |
| 血清カリウム上昇 | 1%未満 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 顆粒球減少 | 頻度不明 |
| 顔面紅潮 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
細菌の細胞壁合成阻害により強い殺菌作用を示す。大腸菌ではペニシリン結合タンパクのうち、特にPBP 1Bs、2及び3に親和性が高く、黄色ブドウ球菌ではPBP 1及び2に親和性が高い17),18),19)。
18.2.1抗菌作用
(1)グラム陽性菌、陰性菌及び嫌気性菌に対して幅広い抗菌スペクトルを有する。特に、グラム陽性菌ではブドウ球菌属、レンサ球菌属に対して優れた抗菌力を示す。グラム陰性菌では大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、プロテウス属、インフルエンザ菌及びブランハメラ・カタラーリスに対して強い抗菌力を示し、またセラチア属、シュードモナス属、アシネトバクター属に対しても優れた抗菌力が認められている（in vitro）17),18),19),20),21)。
(2)各種細菌の産生する染色体性のβ-ラクタマーゼに対し安定で、これらの酵素を産生する菌株に対しても強い抗菌力を示し、耐性菌も出現しにくい（in vitro）17),20),21),22),23),24)。
18.2.2動物感染モデルに対する作用
マウスを用いた各種感染モデル実験において、in vitroの抗菌力を反映した優れた感染防御効果が得られている17),19),21),25)。
健常成人男子にセフェピム塩酸塩水和物を1回静脈内注射又は30分間点滴静注したとき用量依存性を示した2),3)。
上顎洞粘膜4)、口蓋扁桃4)、耳漏5)、中耳粘膜5)、喀痰6)、胆汁7)、腹水8)、皮膚9)、骨盤内性器10)、前立腺11)への良好な移行が認められている。また、乳汁中10)への移行がわずかながら認められている。
ヒトの尿中には抗菌活性を有する代謝物は認められていない12)。
主として腎臓より排泄され、未変化体のまま大部分が尿中へ排泄される。健常成人男子にセフェピム塩酸塩水和物0.5g、1g及び2gを1回30分間点滴静注したとき、投与後24時間までの尿中排泄率はそれぞれ投与量の80%、83%及び89%であった2)。
腎機能障害を有する患者21例を対象に、セフェピム塩酸塩水和物0.5gを1回約3分間で静注したときの血清中のセフェピム濃度の推移と薬物動態パラメータを腎機能別に以下に示す13)。 腎機能の低下に伴い、尿中への排泄が遅延し、血清中濃度の上昇、半減期の延長が認められている13),14),15)。
| Ccr（mL/min） | 薬物動態パラメータ | ||
|---|---|---|---|
| T1/2β（h） | AUC（μg・h/mL） | CLT（mL/min） | |
| ＞50 | 1.82±0.06 | 102.8±16.5 | 82.4±12.3 |
| 30～50 | 5.50±0.80 | 229.3±30.6 | 36.9±4.7 |
| 10～30 | 10.01±1.58 | 465.0±82.3 | 18.5±4.2 |
| ＜10 | 15.63±5.56 | 852.5±269.8 | 11.2±5.6 |