注射用セファゾリンナトリウム
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
セファゾリンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、プロビデンシア属
敗血症、感染性心内膜炎、表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、びらん・潰瘍の二次感染、乳腺炎、骨髄炎、関節炎、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、眼内炎（全眼球炎を含む）、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎
セファゾリンとして、通常、1日量成人には1g（力価)、小児には体重kg当り20～40mg（力価）を2回に分けて緩徐に静脈内へ注射するが、筋肉内へ注射することもできる。 症状及び感染菌の感受性から効果不十分と判断される場合には、1日量成人1.5～3g（力価）を、小児には体重kg当り50mg（力価）を3回に分割投与する。 症状が特に重篤な場合には、1日量成人5g（力価）、小児には体重kg当り100mg（力価）までを分割投与することができる。 また、輸液に加え、静脈内に点滴注入することもできる。
〈注射液の調製法〉
〈静脈内注射〉
本品を注射用水、生理食塩液又はブドウ糖注射液に溶解する。
本品をリドカイン注射液（0.5w/v％）約2～3mLに溶解する。
セファゾリンとして、通常、1日量成人には1g（力価)、小児には体重kg当り20～40mg（力価）を2回に分けて点滴静注する。 症状及び感染菌の感受性から効果不十分と判断される場合には、1日量成人1.5～3g（力価）を、小児には体重kg当り50mg（力価）を3回に分割投与する。 症状が特に重篤な場合には、1日量成人5g（力価）、小児には体重kg当り100mg（力価）までを分割投与することができる。 投与に際しては、用時、添付の溶解液にて溶解し、静脈内に点滴注入する。
8.1本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.2本剤によるショック、アナフィラキシー、アレルギー反応に伴う急性冠症候群の発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。
8.2.1事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
8.2.2投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
8.2.3投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。
8.3汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
8.4黄疸、AST、ALT、Al-Pの上昇等があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
8.5急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
9.1.1セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
9.1.2本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
9.1.3経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。
本剤は生理食塩液100mLに溶解するため、循環血流量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。
腎障害の程度に応じて投与量を減量し、投与の間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。
低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。 なお、低出生体重児、新生児では乳児、幼児等に比べて血清中濃度半減期が延長するとの報告がある。
次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。
生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • ワルファリンカリウム | ワルファリンカリウムの作用が増強されるおそれがある。ただし、本剤に関する症例報告はない。 | 腸内細菌によるビタミンKの産生を抑制することがある。 |
| • 利尿剤• フロセミド 等 | 腎障害が増強されるおそれがある。 | 機序は明らかではないが、ラット、ウサギにおいて、腎障害が増強されるとの報告がある。 |
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| BUN上昇 | 1〜5%未満 |
| カンジダ症 | 1%未満 |
| そう痒 | 1%未満 |
| ビタミンB群欠乏症状（舌炎 | 1%未満 |
| ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症 | 1%未満 |
| めまい | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 全身倦怠感 | 1%未満 |
| 出血傾向等） | 1%未満 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 好酸球増多 | 1〜5%未満 |
| 悪心 | 1〜5%未満 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 神経炎等） | 1%未満 |
| 紅斑 | 1〜5%未満 |
| 蕁麻疹 | 1〜5%未満 |
| 血清クレアチニン上昇 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 顆粒球減少 | 1〜5%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
作用機序は細菌細胞壁の合成阻害であり、ペニシリン結合蛋白（PBP）に強い結合親和性を有する19)。
抗菌スペクトルはグラム陽性菌、グラム陰性菌の広範囲にわたっており、特にグラム陽性球菌ではブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、グラム陰性桿菌では、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、プロビデンシア属に優れた抗菌力を示す。作用形式は殺菌的である6),16),20),21)（in vitro）。
注）セファゾリンナトリウム水和物での薬理試験等は実施していないが、セファゾリンナトリウム水和物を溶解したものはセファゾリンナトリウム注射用、筋注用と同一のものであるので、セファゾリンナトリウム注射用、筋注用の成績を示した。
16.1.1健康成人にセファゾリン1gを30分で点滴静注すると、血漿中濃度は点滴終了直後にピーク値131μg/mLに達し、その半減期は2.46時間であった3)。また、セファゾリン2gを30分及び1時間で点滴静注すると、血清中濃度は点滴終了直後にそれぞれピーク値228μg/mL、172μg/mLを示した4)。セファゾリン1gを静注すると、血清中濃度は5分後に143.8μg/mL、6時間後に6.8μg/mLを示し、その半減期は1.67時間であった5)。セファゾリン0.5gを筋注すると血清中濃度は1時間後にピーク値38.0μg/mLに達し、その半減期は2.3時間であった6)。
16.1.2生物学的同等性試験
セファゾリンNa注射用0.25g「NP」とセファメジンα注射用0.25gのそれぞれ0.25g［セファゾリンナトリウムとして250mg（力価）］を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に単回筋肉内投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→8hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された7)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0→8hr (μg・hr/mL) |
Cmax (μg/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
| セファゾリンNa注射用0.25g「NP」 | 62.9±8.0 | 18.2±2.9 | 0.60±0.33 | 1.83±0.24 |
| セファメジンα注射用0.25g | 61.9±8.0 | 19.8±3.5 | 0.53±0.23 | 1.80±0.26 |
(Mean±S.D., n=12)
血漿中セファゾリンナトリウム濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
セファゾリンNa注射用1g「NP」とセファメジン注射用のそれぞれ0.5g［セファゾリンナトリウムとして500mg（力価）］を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に単回筋肉内投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→6hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された8)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0→6hr (μg・hr/mL) |
Cmax (μg/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
| セファゾリンNa注射用1g「NP」 | 72.0±15.2 | 23.7±3.5 | 0.55±0.16 | 1.59±0.35 |
| セファメジン注射用 | 73.9±18.9 | 23.7±4.1 | 0.85±0.47 | 1.59±0.44＊ |
(Mean±S.D., n=10 ＊：n=9)
血漿中セファゾリンナトリウム濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
患者喀痰中9)、胸水中10)、胆汁中11)等への体液中移行、扁桃組織12)、胆嚢組織11)、子宮組織13)、骨組織14)等への組織内移行は良好である。
授乳婦20例にセファゾリン2g静注したときの母乳中濃度は静注後2時間目1.3±0.9μg/mL、3時間目1.5±0.2μg/mL、4時間目1.2±1.0μg/mLであった15)。
尿中には抗菌代謝物質は認められていない16)。
主として腎臓より排泄され、健康成人に点滴静注、静注あるいは筋注したときの尿中排泄率はそれぞれ88.7%（セファゾリン1g30分点滴：投与後8時間まで）3)、88.2%（セファゾリン2g1時間点滴：投与後7時間まで）4)、91.3%（セファゾリン1g静注：投与後8時間まで）5)、88.9%（セファゾリン0.5g筋注：投与後6時間まで）6)と良好である。
腎機能障害のある患者では、腎障害の程度に応じて血清中濃度半減期が延長し、血清中濃度は持続した17)。
| 腎機能 | GFR（mL/min） | 例数 | t1/2（h） | 尿中回収量（9h） |
|---|---|---|---|---|
| 正常 | － | 3 | 1.6 | 420.8mg |
| 中等度障害 | 28～75 | 3 | 2.7 | 166.7mg |
| 高度障害 | 7.3～20 | 3 | 14.9 | 50.2mg |
低出生体重児、新生児及び小児にセファゾリン25mg/kg静注した際の血清中濃度半減期は、低出生体重児、新生児で2.3～5.1時間、乳児、幼児、小児では1.3～2.2時間であった。なお、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児の血清中濃度の推移は次表のとおりである18)。
| 日齢 | 例数 | 30分 | 1時間 | 2時間 | 4時間 | 6時間 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ≦3日 | 5 | 97 | 89.2 | 78 | 58.7 | 44.7 |
| 4～7日 | 8 | 99.0 | 97.8 | 83 | 56.8 | 40.2 |
| ≧8日 | 7 | 100.5 | 91.4 | 67.9 | 47.5 | 31.8 |
（μg/mL）
| 日齢 | 例数 | 30分 | 1時間 | 2時間 | 4時間 | 6時間 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ≦3日 | 14 | 122.4 | 119 | 101.2 | 79.1 | 58 |
| 4～7日 | 2 | 93 | 85 | 70 | 34 | 20 |
| ≧8日 | 3 | 95.5 | 79.3 | 54.8 | 29.7 | 17.8 |
（μg/mL）
| 例数 | 15分 | 30分 | 1時間 | 2時間 | 4時間 | 6時間 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 乳児 | 5 | － | 90.4 | 75.2 | 54.3 | 28.1 | 16.5 |
| 幼児 | 4 | 131 | 114 | 81.3 | 38.9 | 11.4 | 7.4 |
| 小児 | 4 | 160.8 | 120.5 | 79.1 | 51.8 | 18.8 | 9.5 |
（μg/mL）
注）セファゾリンナトリウム水和物での臨床試験は実施していないが、セファゾリンナトリウム水和物を溶解したものはセファゾリンナトリウム注射用、筋注用と同一のものであるので、セファゾリンナトリウム注射用、筋注用の成績を示した。