膿疱性乾癬における急性症状の改善
【警告】
-
1.1本剤は結核等の感染症を含む緊急時に十分に対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と適応疾患の治療に十分な知識・経験をもつ医師のもとで、本剤による治療の有益性が危険性を上回ると判断される患者のみに使用すること。本剤は感染症のリスクを増大させる可能性があり、また結核の既往歴を有する患者では結核を活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること。
-
1.2重篤な感染症
ウイルス、細菌等による重篤な感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意し、本剤投与後に感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1重篤な感染症の患者［症状を悪化させるおそれがある。］
-
2.2活動性結核の患者［症状を悪化させるおそれがある。］
-
2.3本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはスペソリマブ（遺伝子組換え）として、1回900mgを点滴静注する。なお、急性症状が持続する場合には、初回投与の1週間後に900mgを追加投与することができる。
使用上の注意
-
8.1本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため、本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や増悪に注意すること。感染の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。
-
8.2本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査、適宜胸部CT検査を行い、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと。 本剤投与と並行してインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を追加投与しないこと。また、本剤投与中は、胸部X線検査等の適切な検査を行うなど結核の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。
-
8.3本剤治療中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種を行わないこと。また、本剤の投与と生ワクチン接種との間隔は十分にあけること。
-
8.4臨床試験において悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者 感染症が悪化するおそれがある。
-
9.1.2結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者
-
(1)結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。
-
(2)結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。
-
胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者
-
結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者
-
インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者
-
結核患者との濃厚接触歴を有する患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。一般にヒトIgGは胎盤を通過することが知られている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤の乳汁中への移行については不明であるが、一般にヒトIgGは乳汁中へ移行することが知られている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| そう痒症 | 1〜5%未満 |
| 上気道感染 | 1〜5%未満 |
| 末梢性ニューロパチー | 頻度不明 |
| 注射部位反応（注射部位紅斑 | 頻度不明 |
| 注射部位熱感を含む） | 頻度不明 |
| 注射部位疼痛 | 頻度不明 |
| 注射部位硬結 | 頻度不明 |
| 注射部位腫脹 | 頻度不明 |
| 疲労 | 5%以上 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤はヒトIL-36受容体（IL-36R）に結合する、ヒト化抗ヒトIL-36RモノクローナルIgG抗体である。本剤はIL-36Rに結合することにより、内因性のIL-36RリガンドであるIL-36α、β及びγのシグナル伝達を阻害し、IL-36Rリガンドによる炎症及び線維化シグナルを抑制すると考えられる。
18.2 In vitroにおけるヒトIL-36Rに対する阻害作用
本剤はin vitro試験でヒトIL-36Rに高い親和性で結合し2)、ヒト皮膚角化細胞、皮膚線維芽細胞においてIL-36で誘導されるNF-κBの活性化及びサイトカインの産生を阻害した3)。また、IL-36で刺激した時のヒト末梢血単核球からのIFN-γ産生も阻害した4)。
18.3 In vivo皮膚炎症モデルに対する作用
In vivo試験において、マウスIL-36及びイミキモド刺激マウス皮膚炎症モデルに抗マウスIL-36R抗体を腹腔内に投与したとき、皮膚の炎症及び炎症マーカーの発現を抑制した5),6),7)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
- 〈日本人健康成人〉
日本人健康成人男性にスペソリマブ300mg、600mg及び1200mgを単回静脈内投与した時の血漿中濃度は、用量に比例して増加し、スペソリマブの薬物動態は300mg～1200mgの用量範囲で線形性を示した。消失半減期は約4～5週間であった。
注）1200mg群の投与後92日における血漿中濃度の平均値は、データ数が少なかったため算出されていない。 日本人健康成人男性にスペソリマブを単回静脈内投与後の血漿中濃度推移（平均値+標準偏差）
| パラメータ名 ［単位］ |
300mg | 600mg | 1200mg |
|---|---|---|---|
| 6例 | 6例 | 6例 | |
| Cmax ［μg/mL］ |
100±10.5 | 196±33.7 | 402±49.7 |
| AUC0-∞ ［day・μg/mL］ |
1920±374 | 3980a）±742 | 7150a）±1240 |
| tmaxb） ［day］ |
0.125 （0.0625-0.167） |
0.104 （0.0625-0.167） |
0.0833 （0.0625-0.167） |
| t1/2 ［day］ |
27.8±2.86 | 34.3a）±3.15 | 30.2a）±7.10 |
平均値±標準偏差 a）：5例, b）：中央値（最小値-最大値）
- 〈膿疱性乾癬患者〉
国際共同第II相試験（Effisayil-1）において、日本人及び外国人膿疱性乾癬患者にスペソリマブ900mgをDay1又はDay8に単回静脈内投与した時の薬物動態パラメータは下表の通りであった。
| AUC0-∞ ［day・μg/mL］ |
AUC0-tz ［day・μg/mL］ |
t1/2 ［day］ |
CL ［L/day］ |
Vss ［L］ |
|---|---|---|---|---|
| 4030±1620 | 3690±1340 | 20.2±9.27 | 0.269±0.141 | 7.33±2.29 |
平均値±標準偏差
16.4 代謝
本剤はペプチド及びアミノ酸に代謝されると推定される。