***既存治療で効果不十分な下記疾患 尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症
Clinical snapshot
スキリージ皮下注150mgシリンジ1mL
リサンキズマブ（遺伝子組換え）
添付文書改訂
2024年02月01日
【警告】
- 〈効能共通〉
-
1.1*本剤は結核等の感染症を含む緊急時に十分に対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と適応疾患の治療に十分な知識・経験をもつ医師のもとで、本剤による治療の有益性が危険性を上回ると判断される患者のみに使用すること。本剤は感染症のリスクを増大させる可能性があり、また結核の既往歴を有する患者では結核を活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること。
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1.2重篤な感染症
ウイルス及び細菌等による重篤な感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意し、本剤投与後に感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。
- 〈尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉
- 1.3本剤の治療を開始する前に、光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）の適用を十分に勘案すること。
- 〈掌蹠膿疱症〉
- 1.4*本剤の治療を開始する前に、光線療法を含む既存の療法の適用を十分に勘案すること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1重篤な感染症の患者［症状を悪化させるおそれがある。］
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2.2活動性結核の患者［症状を悪化させるおそれがある。］
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2.3本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉
- 6.1通常、成人にはリサンキズマブ（遺伝子組換え）として、1回150mgを初回、4週後、以降12週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて1回75mgを投与することができる。
- 〈掌蹠膿疱症〉
- 6.2*通常、成人にはリサンキズマブ（遺伝子組換え）として、1回150mgを初回、4週後、以降12週間隔で皮下投与する。
使用上の注意
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8.1本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため、本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や増悪に注意すること。感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。
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8.2本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加えインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。 また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。なお、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと。
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8.3本剤投与中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種は行わないこと。
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8.4他の生物製剤から変更する場合は感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。
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8.5臨床試験において皮膚及び皮膚以外の悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者
感染症が悪化するおそれがある。
- 9.1.2結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者
結核症の発現に十分に注意すること。
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(1)結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。
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(2)結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。
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胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者
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結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者
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インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者
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結核患者との濃厚接触歴を有する患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されているが、胎児・出生児に毒性及び催奇形性は認められていない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明である。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。一般に生理機能が低下している。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ― | 1〜5%未満 |
| そう痒感 | 1〜5%未満 |
| 上気道感染 | 1〜5%未満 |
| 出血 | 1〜5%未満 |
| 注射部位反応（紅斑 | 1〜5%未満 |
| 疲労 | 1%未満 |
| 疼痛 | 1〜5%未満 |
| 白癬感染毛包炎 | 1%未満 |
| 硬結等） | 1〜5%未満 |
| 腫脹 | 1〜5%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
リサンキズマブは、インターロイキン（IL）-23に対するヒト化IgG1モノクローナル抗体であり、IL-23のp19サブユニットに結合し、IL-23の作用を中和する9),10),11)。
18.2 in vitro中和作用
-
18.2.1ヒトびまん性大細胞型リンパ腫由来ヒトBリンパ芽球細胞株において、リサンキズマブはSTAT3のIL-23依存的リン酸化を阻害した10)。
-
18.2.2マウス脾細胞において、リサンキズマブはヒトIL-23刺激によるIL-17の産生誘導を抑制した10)。
18.3 in vivo中和作用
ヒトIL-23により誘導されるマウス耳介炎症モデルにおいて、リサンキズマブは耳介の腫脹及び耳組織中のIL-17及びIL-22の産生を抑制した11)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
日本人健康成人に本剤18～300mg※を単回皮下投与したとき又は200～1200mg※を静脈内投与したときのリサンキズマブの血漿中濃度は、いずれも用量に比例して増加した。皮下投与後7日に最高血漿中濃度に到達した2)。
日本人健康成人に本剤18mg、90mg又は300mgを単回皮下投与したときの血漿中濃度推移
| 18mg | 90mg | 300mg | |
|---|---|---|---|
| Cmax（μg/mL） | 1.70（30） | 9.08（7） | 22.3（41） |
| Tmax（day） | 7.0 （7.0-14.0） |
7.0 （7.0-7.0） |
7.0 （7.0-14.0） |
| t1/2（day） | 32.5（4.95） | 26.9（1.54） | 29.7（4.80） |
| AUC∞ （μg・day/mL） |
84.7 （17） |
377 （6） |
1100 （37） |
Cmax、 AUC∞：算術平均（CV%）、Tmax：中央値（範囲）、t1/2：調和平均（疑似標準偏差）
※尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬又は乾癬性紅皮症における本剤の承認最大用量は1回150mg皮下投与である。
- 16.1.2*反復投与
日本人尋常性乾癬患者及び膿疱性乾癬／乾癬性紅皮症患者に本剤75mg又は150mgを0週目、4週目及びそれ以降12週毎に皮下投与したときのリサンキズマブの血漿中トラフ濃度は下表のとおりであった3)。
| 4週目 | 16週目 | 28週目 | 40週目 | 52週目 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 尋常性乾癬 | 75mg | 3.52 （36） |
1.40 （57） |
1.29 （62） |
1.23 （80） |
1.08 （54） |
| 150mg | 6.75 （35） |
2.53 （54） |
2.25 （49） |
2.18 （59） |
2.07 （60） |
|
| 膿疱性乾癬／乾癬性紅皮症 | 75mg | 3.37 （21） |
1.02 （37） |
0.962 （53） |
― | 0.693 （59） |
| 150mg | 7.25 （76） |
2.66 （103） |
2.89 （72） |
― | 1.96 （64） |
単位：μg/mL、算術平均（CV%）、―：データなし
日本人掌蹠膿疱症患者に本剤150mgを0週目、4週目及びそれ以降12週毎に皮下投与したときのリサンキズマブの血漿中トラフ濃度は下表のとおりであった4)。
| 4週目 | 16週目 | 28週目 | 52週目 | 64週目 | 68週目 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 掌蹠膿疱症 | 150mg | 8.9 （39） |
3.1 （54） |
3.2 （66） |
2.5 （65） |
2.4 （48） |
1.2 （61） |
単位：μg/mL、算術平均（CV%）
- 16.1.3母集団薬物動態解析
母集団薬物動態解析より、体重70kgの患者に対するリサンキズマブの血漿クリアランス（CL）、中央及び末梢コンパートメント分布容積（Vc及びVp）、定常状態分布容積（Vss）及び終末相消失半減期（t1/2）はそれぞれ0.24L/day、4.87L、4.25L、9.12L及び28日であった。絶対的バイオアベイラビリティは試験横断的な母集団薬物動態解析結果に基づき89%であると推定される5)（日本人及び外国人併合データ）。
16.7 薬物相互作用
尋常性乾癬患者に本剤150mgを反復投与したところ、カフェイン（CYP1A2）、ワルファリン（CYP2C9）、オメプラゾール（CYP2C19）、メトプロロール（CYP2D6）及びミダゾラム（CYP3A）の曝露量は併用前後で同程度であった6)（外国人データ）。
16.8 その他
リサンキズマブ150mg/1mLシリンジ単回投与とリサンキズマブ75mg/0.83mLシリンジ単回投与との生物学的同等性が示された。また、リサンキズマブ150mg/1mLシリンジとリサンキズマブ150mg/1mLペンの生物学的同等性も示された7)（外国人データ）。