低亜鉛血症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人及び体重30kg以上の小児では、亜鉛として、1回50～100mgを開始用量とし1日1回食後に経口投与する。 なお、血清亜鉛濃度や患者の状態により適宜増減するが、1日1回150mgを超えないこと。
使用上の注意
-
8.1本剤投与により、アミラーゼ及びリパーゼの異常が長期に持続する場合には、膵機能検査（腫瘍マーカーを含む）を考慮すること。
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8.2血清亜鉛濃度や患者の状態に留意し、本剤を漫然と投与しないこと。
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8.3本剤投与により血清銅濃度が低下する可能性があるため、本剤投与中は血清銅濃度を定期的に確認することが望ましい。
9.3 肝機能障害患者
肝機能障害患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。亜鉛が乳汁中に移行し、授乳中の乳児に亜鉛誘発性の銅欠乏が発現するおそれがある。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は体重30kg未満の小児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • ポラプレジンク | 本剤の効果を増強させるおそれがある。 | 亜鉛含有製剤であるため。 |
| • キレート剤• ペニシラミン • トリエンチン塩酸塩 |
本剤及びキレート剤の効果を減弱するおそれがあるので、1時間以上あけて投与すること。 | 同時投与した場合、本剤がキレートされ、本剤及びキレート剤の吸収率が低下する可能性がある。 |
| • テトラサイクリン系抗生物質 • キノロン系抗菌剤 • セフジニル • 経口鉄剤 • ビスホスホネート系製剤 • エルトロンボパグ オラミン • ドルテグラビルナトリウム |
本剤及びこれらの薬剤の効果を減弱するおそれがあるので、時間をあけて投与すること。 | 同時投与した場合、本剤及びこれらの薬剤の吸収率が低下する可能性がある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| アミラーゼ増加 | 頻度不明 |
| リパーゼ増加 | 頻度不明 |
| 上腹部痛 | 1%未満 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 下腹部痛 | 1%未満 |
| 不眠症 | 1%未満 |
| 体重減少 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 浮動性めまい | 頻度不明 |
| 肝機能検査値異常 | 頻度不明 |
| 肝機能異常 | 1%未満 |
| 胃潰瘍 | 1%未満 |
| 胃食道逆流性疾患 | 1%未満 |
| 腹部不快感 | 頻度不明 |
| 血中銅減少 | 頻度不明 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 鉄欠乏性貧血 | 1%未満 |
| 間質性肺疾患 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 食欲減退 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤は亜鉛の補充効果を示す。
18.2 血中亜鉛濃度低下の改善効果
3種類の血中亜鉛濃度低下動物モデル（卵巣摘出ラット、四塩化炭素誘発性肝硬変ラット及びアルドステロン/Na誘発性アルドステロン血症ラット）において、酢酸亜鉛又は硫酸亜鉛を腹腔内又は経口投与したとき、血中の亜鉛濃度は増加し、これらの動物モデルにおける血中亜鉛濃度低下が改善することが報告されている7),8),9) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与（食後）
健康成人男性12例にヒスチジン亜鉛水和物（亜鉛として50、100又は150mg）をクロスオーバー法により食後（高脂肪食）に単回経口投与したときの血清亜鉛濃度（実測値）の推移及び外因性血清亜鉛濃度（服用後の濃度から服用前の濃度を差し引いた濃度）の薬物動態パラメータは以下のとおりであった4) 。
図1 単回投与時の血清亜鉛濃度推移
| 投与量 | Cmax | tmax | AUC0-24 |
|---|---|---|---|
| 50mg | 39.67±21.69 | 3.00±0.74 | 106.88±61.64 |
| 100mg | 167.33±44.43 | 3.04±0.86 | 576.58±158.78 |
| 150mg | 252.67±45.49 | 3.67±0.49 | 974.40±252.71 |
平均値±標準偏差（n=12） 単位：Cmax；μg/dL、tmax；hr、AUC0-24；μg・hr/dL
- 16.1.2反復投与（食後）
健康成人男性各群8例にヒスチジン亜鉛水和物（亜鉛として50又は100mg）を食後（通常食）に1日1回14日間反復経口投与したときの血清亜鉛濃度（実測値）の推移（2～13日目はトラフ値のみ）は以下のとおりであった。いずれの投与群においても、投与1日目から投与14日目にかけてトラフ値は経時的に増加した5) 。
図2 反復投与時の血清亜鉛濃度推移
16.2 吸収
- 16.2.1食事の影響
健康成人男性12例にヒスチジン亜鉛水和物（亜鉛として25mg、承認用量とは異なる）をクロスオーバー法により絶食時又は食後（高脂肪食）に単回経口投与したときの外因性血清亜鉛濃度（服用後の濃度から服用前の濃度を差し引いた濃度）のAUC0-24は、それぞれ569.88及び11.13μg・hr/dLであり、食事による吸収阻害の影響を強く受けた4) 。