湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬、脂漏性皮膚炎、放射線皮膚炎、日光皮膚炎を含む）、痒疹群（じん麻疹様苔癬、ストロフルス、固定じん麻疹、結節性痒疹を含む）、虫さされ、乾癬、掌蹠膿疱症、扁平紅色苔癬、ジベルばら色粃糠疹、薬疹・中毒疹、慢性円板状エリテマトーデス、紅斑症（多形滲出性紅斑、ダリエ遠心性環状紅斑、遠心性丘疹性紅斑）、特発性色素性紫斑（マヨッキー紫斑、シャンバーク病、紫斑性色素性苔癬様皮膚炎）、紅皮症、肉芽腫症（サルコイドーシス、環状肉芽腫）、円形脱毛症、アミロイド苔癬（斑状アミロイドーシスを含む）、肥厚性瘢痕・ケロイド
Clinical snapshot
ジフルプレドナートクリーム0.05%「イワキ」
ジフルプレドナート製剤
添付文書改訂
2024年06月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1細菌、真菌、ウイルス皮膚感染症［感染症を悪化させるおそれがある。］
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2.2本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
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2.3鼓膜に穿孔のある湿疹性外耳道炎［穿孔部位の治癒の遅延及び感染のおそれがある。］
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2.4潰瘍（ベーチェット病は除く）、第2度深在性以上の熱傷・凍傷［皮膚の再生が抑制され、治癒が遅延するおそれがある。］
効能・効果
用法・用量
通常1日1～数回適量を患部に塗布する。 なお、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1大量又は長期にわたる広範囲の密封法（ODT）等の使用により、副腎皮質ステロイド剤を全身的投与した場合と同様な症状があらわれることがある。
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8.2本剤の使用により症状の改善をみない場合又は症状の悪化をみる場合は使用を中止すること。
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8.3症状改善後は速やかに使用を中止すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては、大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること。動物実験（ウサギ：連日皮下投与）で催奇形作用が報告されている。
9.7 小児等
長期・大量使用又は密封法（ODT）により発育障害を来すおそれがある。また、おむつは密封法（ODT）と同様の作用があるので注意すること。
9.8 高齢者
大量又は長期にわたる広範囲の密封法（ODT）等の使用に際しては特に注意すること。一般に副作用があらわれやすい。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ウイルス感染症 | 頻度不明 |
| ざ瘡様発疹注2) | 1〜5%未満 |
| ステロイド皮膚（毛細血管拡張 | 1〜5%未満 |
| 下垂体・副腎皮質系機能の抑制注3) | 頻度不明 |
| 乾燥 | 1〜5%未満 |
| 刺激感 | 1〜5%未満 |
| 接触皮膚炎 | 1〜5%未満 |
| 白癬等） | 頻度不明 |
| 皮膚の真菌症（カンジダ症 | 頻度不明 |
| 皮膚萎縮 | 1〜5%未満 |
| 紅斑 | 頻度不明 |
| 紫斑）注2) | 1〜5%未満 |
| 細菌感染症（伝染性膿痂疹） | 1%未満 |
| 細菌感染症（毛嚢炎等） | 1〜5%未満 |
| 色素脱失注2) | 頻度不明 |
| 軟毛の濃色化注2) | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
コルチコステロイドは、標的細胞の細胞質内に入り、そこに存在するレセプターと結合後、核内に移行して遺伝子を活性化し、合成されたメッセンジャーRNAが細胞質内に特異的蛋白リポコルチン合成する。 細胞膜を形成するリン脂質に含まれるアラキドン酸は、ホスホリパーゼA2（PLA2）により遊離後、代謝を受けて各種のプロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエンとなり炎症に関与するが、リポコルチンはこのPLA2を阻害することにより、抗炎症作用を発現するものと考えられている4) 。
18.2 血管収縮作用（健康成人）
ジフルプレドナート軟膏0.05%は密封法（ODT）においてベタメタゾン吉草酸エステル軟膏に比し強く、ジフルプレドナートクリーム0.05%は単純塗布法においてベタメタゾンジプロピオン酸エステルクリームと同等の血管収縮能を示した5),6) 。
18.3 肉芽増殖抑制作用（ラット）
ジフルプレドナートは局所投与により、クロトン油及びコットンペレット肉芽増殖を有意に抑制し、その際の局所抗炎症作用と全身作用の分離度はヒドロコルチゾン酪酸エステル、ベタメタゾン吉草酸エステル及びフルオシノニドよりも大きかった7),8) 。
18.4 生物学的同等性試験
ラットを用いたクロトン油耳浮腫抑制試験及びペーパーディスク肉芽形成抑制試験において、ジフルプレドナート軟膏0.05%「イワキ」、ジフルプレドナートクリーム0.05%「イワキ」及びジフルプレドナートローション0.05%「イワキ」並びにマイザー軟膏0.05%及びマイザークリーム0.05%を塗布し、浮腫抑制率及び肉芽形成抑制率を指標に統計解析した結果、いずれの製剤もマイザー軟膏0.05%又はマイザークリーム0.05%との生物学的同等性が確認された9) 。
| 浮腫抑制率(%) | 肉芽形成抑制率(%) | |
|---|---|---|
| ジフルプレドナート軟膏0.05%「イワキ」 | 77.5 | 42.4 |
| マイザー軟膏0.05% | 73.2 | 44.9 |
| ジフルプレドナートクリーム0.05%「イワキ」 | 68.3 | 42.2 |
| マイザークリーム0.05% | 64.0 | 40.2 |
（平均値、n=10）
| 浮腫抑制率(%) | 肉芽形成抑制率(%) | |
|---|---|---|
| ジフルプレドナートローション0.05%「イワキ」 | 59.9 | 55.0 |
| マイザークリーム0.05% | 62.8 | 50.0 |
（平均値、n=12）
浮腫抑制率、肉芽形成抑制率等の測定値は、試験条件によって異なる可能性がある。
薬物動態
16.2 吸収
ラット又はウサギにジフルプレドナートを正常皮膚に塗布（ODT）した場合、表皮に速やかに浸透し、長時間角質層に貯留した。また、角質層を除去すると吸収が増強された1),2) 。
16.3 分布
- 16.3.1血清蛋白結合率
| 動物種1) | 3H-ジフルプレドナート 血清添加時の結合率 |
3H-ジフルプレドナート 皮下投与時の結合率 |
|---|---|---|
| ヒト | 73.0% | （該当資料なし） |
| ラット | 82.3% | 80.0% |
| ウサギ | 92.4% | 79.9% |
- 16.3.2組織移行性
ラットではジフルプレドナートは経皮吸収された後、塗布部皮膚内に最も多く分布し、そのほかの臓器としては小腸、肝臓、腎臓、大腸、副腎、肺、下垂体に分布が認められた1),2) 。
16.5 排泄
ラット又はウサギではジフルプレドナートは代謝された後、主として胆汁を経て糞中に排泄された1),2),3) 。