ジスロマックカプセル小児用100mg

18.1 作用機序

細菌の70Sリボソームの50Sサブユニットと結合し、蛋白合成を阻害する35)。

18.2 抗菌作用

1. 18.2.1 In vitroにおいて、ブドウ球菌属、レンサ球菌属等のグラム陽性菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、インフルエンザ菌等の一部グラム陰性菌、マイコプラズマ属、クラミジア属に抗菌作用を示し、その作用は他のマクロライド系抗生物質と同程度であった36),37),38),39),40)。

2. 18.2.2 In vitro及びin vivo（マウス、ハムスター）において、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等の各種細菌を用いた感染症モデルで、アジスロマイシンの良好な組織移行性を反映し、従来のマクロライド系抗生物質よりも強い防御効果及び治療効果を示した39),40),41),42),43)。

3. 18.2.3黄色ブドウ球菌及びインフルエンザ菌に対して、1MIC以上の薬剤濃度で殺菌的な作用を示した36)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1小児患者

小児患者16例（1～9歳）にアジスロマイシン懸濁剤注）10mg/kgを3日間反復経口投与したとき、最終投与後の最高血清中濃度（Cmax）は0.31μg/mLであり、血清中濃度・時間曲線下面積（AUC0～24）は2.35μg・hr/mLであった19)（外国人データ）。

注）国内で承認されている小児用製剤は細粒剤及びカプセル剤である。

2. 16.1.2健常成人男子

3. (1)単回投与

健常成人男子6名にアジスロマイシン錠500mg（力価）を単回経口投与したときのCmaxは0.58μg/mLであり、血清中濃度は多相性の消失を示した。投与後48～168時間の消失半減期（t1/2）は61.9時間であった20)。

2. (2)反復投与

健常成人男子6名にアジスロマイシン錠500mg（力価）を1日1回3日間反復経口投与した場合、初回投与及び最終投与後の血清中濃度に差はみられず、蓄積は認められなかった20)。

16.2 吸収

1. 16.2.1食事の影響

健常成人男子8名にアジスロマイシン錠500mg（力価）をクロスオーバー法により、空腹時又は食後に単回経口投与した場合の体内動態パラメータには有意差は認められず、アジスロマイシンの吸収に及ぼす食事の影響はないものと考えられる21)。

16.3 分布

1. 16.3.1組織内濃度

手術予定患者にアジスロマイシン経口剤500mg（力価）を経口投与した際の投与後12時間～8日目の各種組織内濃度の検討では、いずれの組織においても、血清中濃度が消失後も数日にわたって高い組織内濃度が維持された22)（外国人データ）。 なお、アジスロマイシンのヒトにおける全身クリアランス及び分布容積はそれぞれ10mL/min/kg及び33.3L/kgと報告されており、分布容積が大きく、組織へ移行しやすいことが示されている23)。

図　手術予定患者にアジスロマイシン経口剤500mg（力価）を経口投与後の血清及び組織内濃度

（組織内濃度：平均値±標準偏差、n＝2～35） （血清中濃度：平均値、n＝10）

2. 16.3.2アジスロマイシンはヒト多形核白血球及びマウスマクロファージ等の食細胞への良好な移行が認められた24)。 アジスロマイシンが移行した食細胞が感染組織に遊走することにより、感染組織では非感染組織に比べて高い薬剤濃度が得られることが動物（マウス）試験で認められている25)。

3. 16.3.3血清蛋白結合率

アジスロマイシンのヒト血清蛋白との結合率は12.2～20.3%（in vivo、超遠心法）であった26)。

16.4 代謝

アジスロマイシンのチトクロームP450による代謝は確認されていない。

16.5 排泄

1. 16.5.1健常成人男子6名にアジスロマイシン錠500mg（力価）を単回経口投与したとき、投与後168時間までの尿中に未変化体として投与量の9%が排泄された20)。 健常成人男子の尿及び患者の胆汁中代謝物について検討した結果、いずれもほとんどは未変化体で、代謝物として脱メチル体、脱クラジノース体が確認された26)。アジスロマイシンは胆汁、消化管分泌を介して、未変化体としてほとんど糞中に排泄される。

2. 16.5.2ラットに14C-標識アジスロマイシン20mg/kgを単回経口投与したとき、投与後168時間までに投与量の80.3%が糞中に、13.3%が尿中に排泄され、また投与後72時間までに投与量の3.1%が呼気中に排泄された2)。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1肝機能障害患者

軽度及び中等度の肝機能障害患者（成人）16例にアジスロマイシンカプセル注）500mg（力価）を単回経口投与したとき、健常成人男子に比べて、Cmaxが増加し、t1/2が延長する傾向が認められたが、有意差は認められなかった。また尿中排泄率においても有意差は認められなかった27)（外国人データ）。 注）国内で承認されている成人用製剤は錠剤及び注射剤である。

2. 16.6.2腎機能障害患者

腎機能障害患者（成人）17例にアジスロマイシン錠500mg（力価）を単回経口投与したとき、アジスロマイシンの体内動態は健常成人と有意差は認められなかった28),29)。

16.7 薬物相互作用

1. 16.7.1他のマクロライド系薬剤において、下記薬剤による相互作用が報告されている。

2. (1)テオフィリン、ミダゾラム、トリアゾラム、カルバマゼピン、フェニトイン

これらの薬剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されるおそれがある。

2. (2)エルゴタミン含有製剤

四肢の虚血を起こすことがある。

2. 16.7.2他の抗菌剤との相互作用

アジスロマイシンと他の抗菌剤との相互作用に関しては、これまでの国内又は外国における臨床試験成績から、マクロライド系、ペニシリン系、キノロン系、テトラサイクリン系、セフェム系及びカルバペネム系抗菌剤との間で相互作用によると考えられる有害事象の報告はない。