- ドライアイ
Clinical snapshot
ジクアホソルNa点眼液3％「ニットー」
ジクアホソルナトリウム点眼液
添付文書改訂
2023年09月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 通常、1回1滴、1日6回点眼する。
使用上の注意
9.7 小児等
- 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT上昇 | 1%未満 |
| ねばつき感） | 1%未満 |
| 好酸球増加 | 1%未満 |
| 流涙 | 1%未満 |
| 眼のそう痒感 | 1〜5%未満 |
| 眼の異常感（乾燥感 | 1%未満 |
| 眼の異物感 | 1〜5%未満 |
| 眼刺激 | 5%以上 |
| 眼痛 | 1〜5%未満 |
| 眼瞼炎 | 1〜5%未満 |
| 眼脂 | 1〜5%未満 |
| 眼部不快感 | 1〜5%未満 |
| 糸状角膜炎・表層角膜炎・角膜びらん等の角膜上皮障害 | 頻度不明 |
| 結膜下出血 | 1%未満 |
| 結膜充血 | 1〜5%未満 |
| 結膜炎 | 1%未満 |
| 羞明 | 1%未満 |
| 違和感 | 1%未満 |
| 霧視 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
- ジクアホソルナトリウムは、結膜上皮及び杯細胞膜上のP2Y2受容体に作用し、細胞内のカルシウムイオン濃度を上昇させることにより、水分及びムチンの分泌促進作用を示す。また、角膜上皮の膜結合型ムチンの発現・産生促進作用も有する9),10),11),12),13) 。
18.2 ムチンを含む涙液分泌促進作用
-
正常動物（ウサギ及びラット）において、ジクアホソルナトリウムの単回点眼により、涙液の分泌及び結膜細胞からのムチン分泌を促進した12) ,14) ,15) 。
-
ラットドライアイモデルにおいて、ジクアホソルナトリウムの単回点眼により、涙液の分泌を促進した。また、反復点眼により結膜組織内のムチン量は増加した16), 17) 。
18.3 角膜上皮細胞のムチン産生促進作用
- ジクアホソルナトリウムは、角膜上皮細胞のムチンの遺伝子発現及びタンパク質産生を促進した（in vitro）13) ,18) 。
18.4 角膜上皮障害改善作用
- ラットドライアイモデルにおける角膜上皮障害は、ジクアホソルナトリウム溶液を1日6回、4週間反復点眼した結果、濃度依存的に改善され、1％以上で最大効果を示した。また、1％ジクアホソルナトリウム溶液を2週間反復点眼した結果、1日6回以上の点眼回数で最大改善効果を示した19), 20) 。
18.5 病態モデル動物を用いた涙液分泌促進作用の評価
- 涙腺を摘出したモルモット（Hartley系，雄性，n=40/群）にジクアホソルNa点眼液3%「ニットー」又はジクアス点眼液3%を点眼投与して涙液増加量を比較した。その結果、涙液増加量の平均値の差の割合は90%信頼区間で許容域の範囲内にあり、両剤の涙液分泌促進作用は同等であった21) 。
| 涙液増加量（mm/30 sec.）*1 | 平均値の差の割合の90%信頼区間*2（%） | |
|---|---|---|
| ジクアホソルNa点眼液3% 「ニットー」 |
ジクアス点眼液3% | |
| 6.69±2.30 | 6.71±2.17 | -12.70～12.12 |
1：平均値±標準偏差 2：90%信頼区間が許容域（±20%）の範囲内にある場合に同等と判定
18.6 病態モデル動物を用いた涙液ムチン分泌促進作用の評価
- 涙腺を摘出したモルモット（Hartley系，雄性，n=34/群）にジクアホソルNa点眼液3%「ニットー」又はジクアス点眼液3%を点眼投与して涙液ムチンの増加量を比較した。その結果、涙液ムチン増加量の平均値の差の割合は許容域の範囲内にあり、両剤の涙液ムチン分泌促進作用に類似性が認められた22) 。
| 涙液ムチン増加量（µg）*1 | 平均値の差の割合*2 （%） |
|
|---|---|---|
| ジクアホソルNa点眼液3% 「ニットー」 |
ジクアス点眼液3% | |
| 0.21±0.10 | 0.18±0.07 | 14.72 |
1：平均値±標準偏差 2：許容域（±20%）の範囲内にある場合に類似と判定
薬物動態
16.1 血中濃度
-
健康成人男性の両眼に0.3％、1％、3％、5％ジクアホソルナトリウム点眼液注1) を1回1滴、1日1回1日間、1日6回1日間もしくは1日6回7日間点眼したときの血漿中未変化体及び代謝物濃度を測定した結果、血漿中未変化体濃度は、すべての被験者における全測定時点で定量下限値（2ng/mL）未満であった。代謝物（UTP、UDP、UMP、ウリジン）についても、内因性成分に由来する生理的濃度に影響を与えなかった1),2) 。
-
注1)本剤が承認されている濃度は3％である。
16.3 分布
- 白色ウサギの両眼に3％14C-ジクアホソルナトリウム点眼液を単回点眼したとき、結膜、角膜などの外眼部組織に高い濃度で検出され、結膜及び角膜では点眼後5分に最高濃度を示し、点眼後24時間には最高濃度の4～30％となった3) 。
16.4 代謝
- ヒト血漿及びヒト肝ミクロソームを用いたin vitro代謝反応において、ジクアホソルナトリウムは速やかに代謝を受け、UMP、ウリジン及びウラシルの生成が認められた4),5) （in vitro）。 ジクアホソルナトリウムはecto alkaline phosphodiesterase Iにより、UTP及びUMPに加水分解されると考えられた6) 。