慢性アルコール中毒及び過飲酒者に対する抗酒療法
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1重篤な心障害のある患者［本剤の投与により増加するアルコール代謝物アセトアルデヒドが悪影響を及ぼすおそれがある。］
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2.2重篤な肝機能障害のある患者
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2.3重篤な腎機能障害のある患者
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2.4重篤な呼吸器疾患のある患者［本剤の投与により増加するアルコール代謝物アセトアルデヒドが呼吸機能に抑制的に作用する。］
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2.5アルコールを含む医薬品（エリキシル剤、薬用酒等）を投与中の患者
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2.6妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
断酒療法として用いる場合には、シアナミドとして、通常1日50～200mg（1%溶液として5～20mL）を1～2回に分割経口投与する。 本剤を1週間投与した後に通常実施する飲酒試験の場合には、患者の平常の飲酒量の十分の一以下の酒量を飲ませる。飲酒試験の結果発現する症状の程度により、本剤の用量を調整し、維持量を決める。 節酒療法の目的で用いる場合には、飲酒者のそれまでの飲酒量によっても異なるが、酒量を清酒で180mL前後、ビールで600mL前後程度に抑えるには、通常シアナミドとして15～60mg（1%溶液として1.5～6mL）を1日1回経口投与する。飲酒抑制効果の持続するものには隔日に投与してもよい。
使用上の注意
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8.1本剤による治療に先立ち、本剤服用中に飲酒した場合の反応を説明して患者及びその家族等の了解を得ること。また、飲酒試験が終了するまでは、入院させることが望ましい。
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8.2投与前に、アルコールの体内残留の有無を確かめること。
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8.3本剤服用中は、医師の指示によらないアルコール摂取を禁ずること。
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8.4飲酒試験時に急激なシアナミド-アルコール反応（顔面潮紅、血圧低下、胸部圧迫感、心悸亢進、呼吸困難、失神、頭痛、悪心・嘔吐、めまい、痙攣等）があらわれることがあるので、本剤の投与量、飲酒量等の個人差及び飲酒速度を考慮し、慎重に飲酒試験を行うこと。なお、症状が激しい場合には、酸素吸入、昇圧剤、輸液の投与等適切な処置を行うこと。
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8.5飲酒試験の際の飲酒は、本剤投与後10分～12時間以内に行うが、この場合清酒90mLを10～15分以上かけて飲むような、比較的遅い速度で行うことが望ましい。
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8.6注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
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8.7肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を実施すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を誘発することがある。
- 9.1.2脳の器質障害のある患者
本剤の投与により増加するアルコール代謝物アセトアルデヒドが悪影響を及ぼすおそれがある。
- 9.1.3糖尿病の患者
アルコール性低血糖を起こしやすい。
- 9.1.4甲状腺機能低下症の患者
類薬ジスルフィラムの動物実験で抗甲状腺作用が報告されている。
- 9.1.5本剤に対して過敏症の既往歴のある患者
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎機能障害のある患者
投与しないこと。腎機能障害を悪化させるおそれがある。
- 9.2.2腎機能障害のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）
腎機能障害を悪化させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。スリガラス様封入体の発現により悪影響を及ぼすおそれがある。
- 9.3.2肝機能障害のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）
スリガラス様封入体の発現により悪影響を及ぼすおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| アルコールを含む医薬品 • エリキシル剤 • 薬用酒等 |
急性アルコール中毒症状（顔面潮紅、血圧下降、悪心、頻脈、めまい、呼吸困難、視力低下）があらわれる。 | シアナミド-アルコール反応を起こすことがある。シアナミドはアルデヒドデヒドロゲナーゼを阻害し、肝でのエタノール代謝を抑制し、アセトアルデヒドを蓄積する。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| アルコールを含む食品 • 奈良漬等アルコールを含む化粧品 • アフターシェーブローション等 |
急性アルコール中毒症状（顔面潮紅、血圧下降、悪心、頻脈、めまい、呼吸困難、視力低下）があらわれる。 | シアナミド-アルコール反応を起こすおそれがある。シアナミドはアルデヒドデヒドロゲナーゼを阻害し、肝でのエタノール代謝を抑制し、アセトアルデヒドを蓄積する。 |
| フェニトイン エトトイン |
これらの医薬品の作用を増強することがある。 | 類似薬であるジスルフィラムはフェニトインの肝における代謝を抑制し、血中フェニトイン濃度を上昇させる。 |
| ジギタリス製剤（散・錠） • ジゴキシン等 |
これらの医薬品の作用を増強することがある。 | 類似薬であるジスルフィラムにおいてジスルフィラム-アルコール反応時に過呼吸により血中カリウム値が低下したとの報告がある。 |
| リトナビル | 急性アルコール中毒症状（顔面潮紅、血圧下降、悪心、頻脈、めまい、呼吸困難、視力低下）があらわれる。 | リトナビルはエタノールを含有するので、シアナミド-アルコール反応を起こすおそれがある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| 不眠 | 1〜5%未満 |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 味覚障害 | 頻度不明 |
| 悪心・嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 白血球増多 | 頻度不明 |
| 脱毛 | 頻度不明 |
| 苔癬型薬疹 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
肝におけるアルデヒド脱水素酵素を阻害する。
18.2 動物での作用
- 18.2.1アルコール増強作用
マウスを用いた実験で、アルコール投与による正向反射消失の回復時間を約3倍延長する6)。
- 18.2.2アルデヒド脱水素酵素阻害作用
ラットに14Cラベル・シアナミドを腹腔内投与した場合、肝におけるアルデヒド脱水素酵素抑制の用量相関がみられた7),8),9)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人4例に本剤を0.3、1、1.5mg/kg注1)を単回経口投与した場合、吸収は速やかで、最高血中濃度は10.5～15.5分後に得られ、血漿中濃度の半減期は39.9～76.5分であった4)（外国人のデータ）。
| 投与量 （mg/kg） |
tmax （min） |
Cmax （ng/mL） |
t1/2 （min） |
AUC0-∞ （ng・min/mL） |
|---|---|---|---|---|
| 0.3 | 15.5±5.3 | 197± 134 | 39.9± 7.5 | 10279± 5159 |
| 1 | 10.5±4.2 | 902± 362 | 76.5±13.3 | 48625± 3290 |
| 1.5 | 14.6±4.6 | 1706±1040 | 61.5± 2.8 | 83254±26144 |
（平均値±SD）
16.2 吸収
- 16.2.1吸収部位
胃5)
- 16.2.2バイオアベイラビリティ
健康成人に本剤を0.3、1mg/kg注1)を単回経口投与した場合、53±24%、70±16%（平均値±SD）であった4)。
16.4 代謝
シアナミドは十二指腸以下ではdicyandiamideに変化する5)。
注1)本剤の承認用量は通常1日50～200mg（1%溶液として5～20mL）である。