サビーン点滴静注用500mg

18.1 作用機序

ダウノルビシン誘発皮膚潰瘍モデルにおいて、デクスラゾキサンは単回腹腔内投与により潰瘍発現を用量依存的に抑制し、1日1回3日間の反復腹腔内投与では潰瘍面積を著しく減少させた。また、ダウノルビシン及びドキソルビシン誘発皮膚潰瘍モデルにおいて、デクスラゾキサンは静脈内投与においても潰瘍抑制作用を示し、静脈内と腹腔内の投与経路の違いによる効果の差異は認められなかった。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1海外市販後臨床試験

アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の血管外漏出患者6例を対象として、投与1日目及び2日目はデクスラゾキサン1000mg/m2を、3日目は500mg/m2を1日1回1～2時間かけて、3日間連日静脈内投与したときの全身クリアランスは、投与1日目及び2日目でそれぞれ9.9±3.1及び11.1±4.5L/hr、定常状態分布容積は、それぞれ30.5±11.1及び35.8±19.7L（平均値±標準偏差）であった。消失半減期は、投与1～3日目を通して2.1～2.2時間（平均値）とほぼ同様であった。24時間血中濃度-時間曲線下面積は、投与1日目及び2日目でそれぞれ187455及び170305ng・hr/mL（平均値）であり、反復投与による蓄積は認められなかった（外国人データ）6)。

2. 16.1.2国内臨床試験

アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の血管外漏出患者2例に対して、本剤を1日1回90分かけて、3日間連日静脈内投与したときの血漿中薬物動態パラメータは以下のとおりであった7)。

a）投与終了直後

b）投与1～3日目の各投与における投与開始時から血漿中薬物濃度定量可能最終時点（投与1日目及び2日目：次投与直前、投与3日目：投与終了4時間後）までのAUC

c）腎機能障害のある患者であったため、通常の半量が投与された

d）投与終了直後の1ポイントのみの測定であった

16.4 代謝

デクスラゾキサンはin vivoで速やかに（数分以内で）加水分解され、1つの環が開環した2種類の中間代謝物になる。中間代謝物Bの濃度はデクスラゾキサン濃度の8～29%に達し、中間代謝物Cの濃度は同3～5%に達した。その後、これらの代謝物は再び速やかに（15分で最高濃度に到達後、半減期2.5時間と0.6時間で消失）2つの環が開環したADR-925に変換され、その後、血清中から半減期24時間で消失した（外国人データ）8)。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎機能低下者

腎機能の程度が異なる24例の成人男性及び成人女性を対象として150mg/m2注5)のデクスラゾキサンを一定速度で15分間静脈注入したとき、デクスラゾキサンのCLtotは腎機能低下者で低下し、AUC0-∞は、腎機能正常者（CCr＞80mL/min）と比べて、中等度（CCr：30～50mL/min）及び重度（CCr＜30mL/min）の腎機能低下者では2倍高値を示した（外国人データ）9)。

注5)本剤の承認されている用法・用量は、「通常、成人には、デクスラゾキサンとして、1日1回、投与1日目及び2日目は1000mg/m2（体表面積）、3日目は500mg/m2を1～2時間かけて3日間連続で静脈内投与する。なお、血管外漏出後6時間以内に可能な限り速やかに投与を開始し、投与2日目及び3日目は投与1日目と同時刻に投与を開始する。また、用量は、投与1日目及び2日目は各2000mg、3日目は1000mgを上限とする。中等度及び高度の腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランス：40mL/min未満）では投与量を通常の半量とする。」である。