手術、検査および処置時の全身麻酔および吸入麻酔の導入
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2脳血管障害、高血圧（収縮期圧160mmHg以上、拡張期圧100mmHg以上）、脳圧亢進症及び重症の心代償不全の患者［一過性の血圧上昇作用、脳圧亢進作用がある。］
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2.3痙攣発作の既往歴のある患者［痙攣を誘発することがある。］
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2.4外来患者［麻酔前後の管理が行き届かない。］
効能・効果
用法・用量
通常、ケタミンとして、初回体重1kg当り1～2mgを静脈内に緩徐（1分間以上）に投与し、必要に応じて、初回量と同量又は半量を追加投与する。
使用上の注意
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8.1本剤の使用に際しては、一般の全身麻酔と同様に適応、投与法、用量は医師が判断し、麻酔開始より患者が完全に覚醒するまで、患者の全身状態を専任の医師が注意深く監視すること。 また、呼吸・循環管理等ができるような整備された手術の状態で使用すること。
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8.2麻酔を行う際にはあらかじめ絶食させておくこと。
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8.3麻酔前に酸素吸入器、吸引器具、挿管器具等の人工呼吸のできる器具を手もとに準備しておくこと。
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8.4麻酔を行う際には原則として麻酔前投薬を行うこと。
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8.5手術が内臓の痛覚路への侵襲を含む場合、他の鎮痛剤を併用すること。
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8.6本剤には筋弛緩作用がほとんどないので、開腹術等には、筋弛緩剤の併用がすすめられる。
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8.7本剤による麻酔時には咽喉頭反射が維持されているので、咽喉頭に機械的刺激を与えないこと。従って、咽頭、喉頭及び気管支の手術、処置には筋弛緩剤の使用その他の方法により反射を除くこと。
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8.8麻酔中は気道に注意して呼吸・循環に対する観察を怠らないこと。
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8.9麻酔の深度は手術、検査に必要な最低の深さにとどめること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1急性・慢性アルコール中毒の患者
一般に麻酔がかかりにくい。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 中枢神経系抑制剤 • バルビツール酸系薬剤、向精神薬、麻薬性鎮痛剤等 |
覚醒が遅延することがあるので、減量するなど注意すること。 | 本剤の作用が増強されるためと考えられる。 |
| ツボクラリン | 本剤がツボクラリンの筋弛緩作用を増強させることがある。 | 本剤がツボクラリンの蛋白結合を阻害すると考えられている。 |
| β-遮断剤 | 血圧下降作用が増強するおそれがある。また、一般にβ-遮断剤を投与中の患者は高血圧症の場合が多いので、本剤の一過性の血圧上昇作用に注意すること。 | 本剤の二次的な血圧下降作用が増強される。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| しゃっくり | 頻度不明 |
| なきじゃくり | 頻度不明 |
| めまい・ふらつき | 頻度不明 |
| 不整脈 | 頻度不明 |
| 不随意運動 | 頻度不明 |
| 低血圧 | 頻度不明 |
| 口渇 | 頻度不明 |
| 呻吟 | 頻度不明 |
| 唾液分泌過多 | 頻度不明 |
| 夢 | 5%以上 |
| 徐脈 | 頻度不明 |
| 悪寒 | 5%以上 |
| 悪心・嘔吐 | 5%以上 |
| 流涙 | 頻度不明 |
| 発汗 | 5%以上 |
| 発熱 | 5%以上 |
| 発疹 | 5%以上 |
| 皮膚紅斑 | 頻度不明 |
| 眼内圧上昇 | 頻度不明 |
| 眼振 | 頻度不明 |
| 眼瞼浮腫 | 頻度不明 |
| 筋緊張亢進 | 頻度不明 |
| 精神症状 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 興奮 | 頻度不明 |
| 血圧上昇注1) | 頻度不明 |
| 血圧下降注1) | 頻度不明 |
| 複視 | 頻度不明 |
| 過呼吸 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 5%以上 |
| 顔面潮紅 | 頻度不明 |
| 食思不振 | 5%以上 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
興奮性神経伝達の抑制（NMDA型グルタミン酸受容体拮抗作用）：ケタミンは非競合性拮抗薬としてMg2+結合部位と重なるフェンシクリジン結合部位に結合してNMDA受容体機能に拮抗する。大脳に密に存在するNMDA受容体の遮断が麻酔作用に、脊髄後角痛覚系の二次ニューロンNMDA型受容体の遮断が鎮痛作用に関与する13)。
18.2 麻酔・鎮痛作用
動物実験（ウサギ14)・ネコ15)）において、新皮質（例：連合野）、皮質下領域（例：視床）には抑制的に作用する一方、海馬等辺縁系を活性化する脳波的所見があり、ケタミンは新皮質-視床系と、辺縁系に対し解離的に作用する。
18.3 循環器系、呼吸器系等に対する作用
- 18.3.1血圧に対する作用
本剤により一過性の血圧上昇作用がみられ、投与後1～5分に最高に達するが、以後緩徐に下降し、投与前値に対する増加率は静注では平均32%である8)。また、二次的に血圧降下をきたす場合がある。
- 18.3.2脈拍に対する作用
通常の用量（1～3mg/kg）により、一過性の頻脈がみられ、1～3分で最高に達し、以後正常に復する。頻脈は初回投与の時に著明である。
- 18.3.3頭蓋内圧に対する作用
本剤の静注により、脳脊髄液圧は上昇し、1～3分で最高値に達し、15～20分で注射前値に復する16)。繰り返し投与するとその都度同じ程度に上昇する。
- 18.3.4脳血流量に対する作用
本剤の静注により、脳血流量は62%増加するが17)、脳血管の炭酸ガスに対する反応性並びに脳血流自己調節機序は温存されている。
- 18.3.5呼吸に対する作用
本剤により投与後2～3分で軽度の呼吸抑制があらわれるが一過性である。急速に高用量を静脈内投与すると呼吸抑制は強く、呼吸停止となることがある。筋の緊張が亢進するため、呼吸が不規則になることがある18)。 喘息患者にケタミン1～2mg/kgを静注した場合、発作を誘発又は増悪することはないが、気管支痙縮を軽減する作用はない19),20)。
- 18.3.6筋弛緩作用
本剤には筋弛緩作用がない8)。なお、急速静脈内投与により筋緊張が亢進することがある。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男性6例にトリチウム標識ケタミン1mg/kgを静注したところ、トリチウム活性は二相性を示し、第一相（組織からの再分布）は投薬後3～5分以内に0.4～0.7μg/mL、第二相（代謝物）は1～2時間に0.6～0.7μg/mLに達した。未変化のケタミン血中濃度は静注後速やかに0.27～0.37μg/mLに達し、その生物学的半減期は4時間であった4)（外国人データ）。
16.3 分布
- 16.3.1血漿蛋白結合率
In vitroにおいて、成人血漿における血漿蛋白結合率は47%であった5)（外国人データ）。
16.4 代謝
ケタミンの主代謝経路は、肝臓においてチトクロームP450によりノルケタミンとなる。また、ヒドロオキシノルケタミンやデヒドロノルケタミンなどに変化するが、薬理活性はほとんどない。ノルケタミンだけがケタミンの1/3～1/5の麻酔作用をもつ6)。
16.5 排泄
健康成人男性6例にトリチウム標識ケタミン1mg/kgを静注したところ、5日後迄に91%が尿中に、3%が糞便中に排泄された4)（外国人データ）。