ケタスカプセル10mg

18.1 作用機序

• 〈気管支喘息〉

1. 18.1.1ホスホジエステラーゼ活性阻害、ロイコトリエン拮抗、遊離抑制作用及びPAF拮抗作用により、気管支喘息気道過敏性の改善、気道炎症及び気道攣縮の抑制に効果を発揮する。

• 〈脳血管障害〉

1. 18.1.2ホスホジエステラーゼ活性を阻害することにより、脳血流改善作用、抗血小板作用を発揮する。

18.2 薬理作用

• 〈気管支喘息〉

1. 18.2.1気道過敏性の改善作用

気管支喘息患者におけるメサコリン吸入試験において、気道過敏性を改善した8)。

1. 18.2.2抗原吸入誘発による気管支反応の抑制作用

気管支喘息患者における抗原吸入誘発試験において、即時型気管支反応9)及び遅発型気管支反応10)を抑制した。

1. 18.2.3好酸球及び気道平滑筋ホスホジエステラーゼ阻害作用

モルモット好酸球及びウシ気道平滑筋から抽出したホスホジエステラーゼ活性を阻害した11)（in vitro）。

1. 18.2.4気道反応性亢進の抑制作用

モルモットにおいて、PAF投与による気道反応性亢進を抑制した12)。

1. 18.2.5ロイコトリエン・PAF拮抗作用

摘出モルモット気道平滑筋13),14)（in vitro）及びモルモット15),16)、ネコ17)の気道において、ロイコトリエンD4あるいはPAFによる収縮反応を選択的に抑制した。 また、モルモットにおいて、ロイコトリエンD4あるいはPAFによる血管透過性の亢進を抑制した16)。

1. 18.2.6ロイコトリエン遊離抑制作用

健康成人及び気管支喘息患者の末梢白血球からのロイコトリエンC4及びB4の遊離を抑制した18)（in vitro）。

1. 18.2.7実験的喘息抑制作用

モルモット及びラットの実験的喘息モデルにおいて、気道収縮を抑制した19)。 また、この作用は、モルモットの内因性ロイコトリエンが強く関与するモデルにおいても、顕著であった15)。

1. 18.2.8気道液分泌及び粘液線毛輸送能の促進作用

ラットにおいて、粘度の低い気道液の分泌を促進させることが示唆された20)。また、カエルの口蓋粘膜において、粘液線毛輸送能を促進した21)（in vitro）。

• 〈脳血管障害〉

1. 18.2.9脳血流量増加作用

脳血管障害患者において、脳血流量を増加させた22)（PET）。

2. 18.2.10内頸動脈平均血流量改善作用

慢性脳循環不全症患者において、総頸動脈の平均血流量を増加させ、循環抵抗を低下させた23)。

3. 18.2.11血小板活性化抑制作用

脳血管障害患者において、血小板の活性化を抑制した24)。

4. 18.2.12血小板凝集抑制作用

脳血管障害患者において、血小板凝集を抑制した24),25)。

5. 18.2.13血管内皮保護作用

脳梗塞患者において、血管内皮細胞接着分子の発現を抑制した26)。

6. 18.2.14ホスホジエステラーゼ阻害作用

RT-PCR法によりクローニングしたヒトの心および脳のホスホジエステラーゼの活性を阻害した27)（in vitro）。

7. 18.2.15血管拡張作用

摘出イヌ脳底動脈においてプロスタサイクリンによる血管弛緩作用を増強した28)（in vitro）。 また、脳梗塞モデルラットの脳局所血流量を増加させた。その増加率は正常ラットと比較してより高かった29)。

8. 18.2.16抗炎症作用

マウスのグリア細胞からのTNFα及びNOの産生を抑制した30)（in vitro）。 また、慢性脳低灌流モデルラットの視索、内包、脳梁において白質病変の抑制効果が認められた31)。

9. 18.2.17血栓形成阻止作用

脳血栓モデルスナネズミにおいて、血栓形成を抑制し32)、脳血栓モデルラットにおいて、脳血管閉塞による脳波の平坦化を抑制した33)。

10. 18.2.18神経保護作用

ラットの海馬神経においてグルタミン酸塩により生じた神経損傷を抑制した34)（in vitro）。 また、一過性脳虚血モデルラットにおいて虚血による神経密度の低下を回復した35)。

16.1 血中濃度

健康成人にイブジラスト10mgを単回経口投与した時の血中未変化体濃度及び薬物速度論的パラメータは次のとおりであった4)。

血中濃度（健康成人）

16.4 代謝

健康成人にイブジラスト10mgを単回経口投与した結果、尿中に未変化体は検出されず、主な代謝物は6,7-ジヒドロジオール体、2β,3β-ジオール体及びそれぞれの抱合体であった5)。

16.5 排泄

健康成人にイブジラスト10mgを単回経口投与した結果、72時間までに投与量の約60%が尿中に排泄された5)。