次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分な場合：緑内障、高眼圧症
Clinical snapshot
グラアルファ配合点眼液
リパスジル塩酸塩水和物ブリモニジン酒石酸塩
添付文書改訂
2024年06月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児
効能・効果
用法・用量
1回1滴、1日2回点眼する。
使用上の注意
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8.1全身的に吸収されるため、α2-作動剤の全身投与時と同様の副作用（眠気、めまい、徐脈、低血圧等）があらわれることがあるので、留意すること。
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8.2眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること。
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**8.3本剤の投与により血管新生等を伴う角膜混濁があらわれることがあるので1),2),3),4)、患者を定期的に診察し、十分観察すること。また、充血、視力低下、霧視等の自覚症状があらわれた場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1脳血管障害、起立性低血圧のある患者
血圧低下により、症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.2心血管系疾患のある患者
血圧及び脈拍数の変動により、症状が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。リパスジル塩酸塩水和物、ブリモニジン酒石酸塩共に、動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
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9.7.1小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
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9.7.2低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。
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9.7.3外国での臨床試験において、0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を1日3回投与した場合、2～7歳の幼児及び小児に高頻度（25～83%）で傾眠が認められている。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 降圧剤 | 降圧作用を増強する可能性がある。 | 相加的に降圧作用が増強されると考えられる。 |
| 中枢神経抑制剤 • バルビツール酸誘導体 オピオイド系鎮痛剤 鎮静剤 麻酔剤等アルコール |
鎮静作用を増強する可能性がある。 | 相加的に鎮静作用が増強されると考えられる。 |
| モノアミン酸化酵素阻害剤 | 血圧変動に影響する可能性がある。 | ノルアドレナリンの代謝及び再取り込みに影響すると考えられる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| インフルエンザ症候群 | 頻度不明 |
| うつ病 | 頻度不明 |
| じん麻疹 | 頻度不明 |
| マイボーム腺梗塞 | 頻度不明 |
| 不眠症 | 頻度不明 |
| 丘疹 | 頻度不明 |
| 乾性角結膜炎 | 1〜5%未満 |
| 低血圧 | 1〜5%未満 |
| 傾眠 | 1〜5%未満 |
| 副鼻腔炎 | 頻度不明 |
| 動悸 | 1〜5%未満 |
| 口内乾燥 | 1〜5%未満 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 味覚異常 | 1〜5%未満 |
| 呼吸器感染 | 頻度不明 |
| 呼吸困難 | 頻度不明 |
| 咳嗽 | 1〜5%未満 |
| 咽頭炎 | 頻度不明 |
| 回転性めまい | 1〜5%未満 |
| 失神 | 頻度不明 |
| 徐脈 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 感冒 | 頻度不明 |
| 接触性皮膚炎 | 頻度不明 |
| 気分不良 | 頻度不明 |
| 気管支炎 | 頻度不明 |
| 流涙増加 | 1〜5%未満 |
| 浮動性めまい | 頻度不明 |
| 灼熱感 | 頻度不明 |
| 点状角膜炎等） | 1〜5%未満 |
| 無力症 | 1〜5%未満 |
| 疣贅 | 頻度不明 |
| 疲労 | 頻度不明 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 白内障 | 頻度不明 |
| 眼そう痒 | 1〜5%未満 |
| 眼の異常感 | 1〜5%未満 |
| 眼の異物感 | 1〜5%未満 |
| 眼乾燥 | 1〜5%未満 |
| 眼刺激 | 5%以上 |
| 眼圧上昇 | 頻度不明 |
| 眼痛 | 1〜5%未満 |
| 眼瞼下垂 | 1〜5%未満 |
| 眼瞼浮腫 | 1〜5%未満 |
| 眼瞼炎（アレルギー性眼瞼炎を含む）注2） | 5%以上 |
| 眼瞼紅斑 | 1〜5%未満 |
| 眼瞼障害 | 頻度不明 |
| 眼精疲労 | 1〜5%未満 |
| 眼脂 | 1〜5%未満 |
| 硝子体剝離 | 頻度不明 |
| 硝子体浮遊物 | 頻度不明 |
| 紅斑 | 頻度不明 |
| 結膜充血（53.2%）注1） | 5%以上 |
| 結膜出血 | 1〜5%未満 |
| 結膜浮腫 | 1〜5%未満 |
| 結膜濾胞 | 1〜5%未満 |
| 結膜炎（アレルギー性結膜炎を含む）注2） | 5%以上 |
| 結膜蒼白 | 頻度不明 |
| 縮瞳 | 頻度不明 |
| 羞明 | 頻度不明 |
| 耳鳴 | 頻度不明 |
| 胃腸障害 | 頻度不明 |
| 虹彩炎 | 頻度不明 |
| 血中トリグリセリド増加 | 頻度不明 |
| 血中ビリルビン増加 | 頻度不明 |
| 血中ブドウ糖増加 | 頻度不明 |
| 血中尿酸増加 | 頻度不明 |
| 視力低下 | 頻度不明 |
| 視覚障害 | 頻度不明 |
| 視野欠損 | 頻度不明 |
| 角膜上皮障害（角膜びらん | 1〜5%未満 |
| 角膜炎 | 1〜5%未満 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 霧視 | 1〜5%未満 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 頻脈 | 頻度不明 |
| 高コレステロール血症 | 頻度不明 |
| 高血圧 | 1〜5%未満 |
| 麦粒腫 | 頻度不明 |
| 鼻乾燥 | 頻度不明 |
| 鼻刺激感 | 頻度不明 |
| 鼻炎 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
- 18.1.1リパスジル塩酸塩水和物
リパスジルの眼圧下降作用の機序として、Rhoキナーゼ阻害作用に基づく線維柱帯-シュレム管を介する主流出路からの房水流出促進が示唆されている9)。
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(1)リパスジルはRhoキナーゼのアイソフォームであるヒトROCK-1及びROCK-2に対して選択的な阻害作用を示した9)（in vitro）。
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(2)ウサギに0.4%リパスジル点眼液を単回点眼したとき、房水流出率は基剤投与群に比べて有意に増加した。一方、ぶどう膜強膜流量及び房水産生量に影響を及ぼさなかった9)。
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18.1.2ブリモニジン酒石酸塩
ブリモニジンはα2アドレナリン受容体を作動させることで、毛様体上皮での房水産生を抑制し、更に、ぶどう膜強膜流出路からの房水流出を促進し、眼圧下降作用を示すと考えられている10),11)。
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(1)ブリモニジンはα1アドレナリン受容体よりもα2アドレナリン受容体を選択的に作動させる10)。
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(2)高眼圧症患者の片眼に0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）において、房水産生の抑制及びぶどう膜強膜流出路からの房水流出の促進が認められた11)（外国人データ）。
18.2 眼圧下降作用
ウサギの片眼に本剤を単回点眼したとき、眼圧下降作用が認められ、0.4%リパスジル点眼液及び0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液の併用点眼時と有意な差は認められなかった12)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1反復点眼
健康成人男性17例に本剤、0.4%リパスジル点眼液又は0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を3群3期クロスオーバー法により両眼に1回1滴、1日2回8日間反復点眼したとき、リパスジル未変化体、リパスジルの主代謝物M1（イソキノリン環1位の水酸化体）及びブリモニジン未変化体の薬物動態パラメータは次の表のとおりであった5)。
| 投与群 （測定対象成分） |
Cmax （ng/mL） |
AUC0-τ （ng・hr/mL） |
tmax （hr） |
t1/2 （hr） |
|---|---|---|---|---|
| 本剤 （リパスジル未変化体） |
0.4137± 0.2583 |
0.1387± 0.1103 |
0.083 ［0.08, 0.25］ |
0.325 |
| 0.4%リパスジル点眼液 （リパスジル未変化体） |
0.7958± 0.6263 |
0.2250± 0.1820 |
0.083 ［0.08, 0.25］ |
0.250 |
| 本剤 （リパスジル代謝物M1） |
0.8177± 0.4088 |
2.7856± 1.4549 |
0.500 ［0.50, 1.00］ |
3.096± 0.569 |
| 0.4%リパスジル点眼液 （リパスジル代謝物M1） |
1.0741± 0.5466 |
3.3695± 2.0076 |
0.500 ［0.50, 0.50］ |
3.264± 1.181 |
Cmax, AUC0-τ, t1/2：平均値±標準偏差 tmax：中央値［最小値, 最大値］ n=17（リパスジル未変化体のt1/2のみn=1）
| 投与群 （測定対象成分） |
Cmax （pg/mL） |
AUC0-τ （pg・hr/mL） |
tmax （hr） |
t1/2 （hr） |
|---|---|---|---|---|
| 本剤 （ブリモニジン未変化体） |
38.011± 19.886 |
66.826± 31.274 |
0.083 ［0.08, 0.25］ |
1.903± 0.592 |
| 0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液 （ブリモニジン未変化体） |
24.043± 8.912 |
83.365± 32.170 |
0.500 ［0.25, 1.00］ |
2.087± 0.661 |
Cmax, AUC0-τ, t1/2：平均値±標準偏差 tmax：中央値［最小値, 最大値］ n=17
16.3 分布
- 16.3.1眼組織内移行
雄性有色ウサギの両眼に0.4%リパスジル点眼液、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液又は本剤（各50μL）を単回点眼した。 本剤を点眼したときの眼房水中リパスジル濃度は、0.4%リパスジル点眼液を点眼したときと比較してAUC0-tの高値（約1.8倍）が認められた。また、本剤を点眼したときの眼房水中ブリモニジン濃度は、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼したときと比較してCmax及びAUC0-tの低値（約0.2倍及び0.6倍）が認められた。 本剤を点眼したときの虹彩・毛様体中リパスジル濃度は、0.4%リパスジル点眼液を点眼したときと比較してCmaxの高値（約1.8倍）が認められた。また、本剤を点眼したときの虹彩・毛様体中ブリモニジン濃度は、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼したときと比較してCmax及びAUC0-tの低値（約0.4倍及び0.6倍）が認められた6)。
薬価情報
YJコードに紐付く薬価基準収載データを年度別に表示します。
最新薬価: ¥497.40
| 年度 | 品名 | 規格 | 単位 | 薬価 | 後発品 | 適用日 | 製造販売会社 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2026年度 |
グラアルファ配合点眼液
本剤
1319826Q1020
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1mL | 1mL | ¥497.40 | — | — | — |