- 運動器疾患に伴う有痛性痙縮：
腰背痛症、変形性脊椎症、椎間板ヘルニア、脊椎分離・辷り症、脊椎骨粗鬆症、頸肩腕症候群
Clinical snapshot
クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「ツルハラ」
クロルフェネシンカルバミン酸エステル製剤
添付文書改訂
2022年08月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤及び類似化合物（メトカルバモール等）に対し、過敏症の既往歴のある患者
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2.2肝障害患者
効能・効果
用法・用量
- 通常成人1回クロルフェネシンカルバミン酸エステルとして250mg（錠125mg 2錠、錠250mg 1錠）を1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
ねむけ、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
9.2 腎機能障害患者
The United States DISPENSATORY, 27th Ed. 301 (1973)及びMARTINDALE The Extra Pharmacopoeia, 26th Ed. 1891 (1972)に準拠した。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1肝障害患者
投与しないこと。Modern Drug Encyclopedia, 13th Ed. 155 (1975)に準拠した。
- 9.3.2肝障害の既往歴のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| フェノチアジン系薬剤 〔クロルプロマジン塩酸塩等〕 |
相互に作用を増強することがあるので、用量を調節するなど注意すること。 | 機序は不明である。 |
| 中枢神経抑制剤 〔バルビツール酸誘導体等〕 |
相互に作用を増強することがあるので、用量を調節するなど注意すること。 | 機序は不明である。 |
| モノアミン酸化酵素阻害剤 | 相互に作用を増強することがあるので、用量を調節するなど注意すること。 | 機序は不明である。 |
| アルコール | 相互に作用を増強することがあるので、用量を調節するなど注意すること。 | 機序は不明である。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| めまい・ふらつきねむけ | 1%未満 |
| 下痢便秘口内乾燥舌炎悪心 | 1%未満 |
| 浮腫・腫脹感そう痒感口内炎熱感 | 1%未満 |
| 発疹注3) | 1%未満 |
| 白血球減少血小板減少 | 頻度不明 |
| 腹痛注1)消化不良注2)嘔気胃腸障害 | 1%未満 |
| 頭痛・頭重感倦怠感脱力感 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
脊髄における多シナプス反射経路の介在ニューロンの選択的抑制と筋紡錘活動抑制により筋弛緩作用を示す。
18.2 筋弛緩作用
回転円筒法（マウス、ラット）、傾斜板法（マウス）、握力試験（マウス、ラット）などによるクロルフェネシンカルバミン酸エステルの筋弛緩効果は、メトカルバモールより強く、その作用は持続的である13),14) 。
| 薬剤名 | ED50（mg/kg） p. o. |
持続時間（min） i. p. |
|---|---|---|
| クロルフェネシンカルバミン酸エステル | 265.0 | 115（100mg/kg） |
| メトカルバモール | 595.0 | 60（200mg/kg） |
18.3 脊髄反射電位に対する作用
ネコの脊髄後根電気刺激実験において、クロルフェネシンカルバミン酸エステルは脊髄の多シナプス反射経路における介在ニューロンを選択的に遮断し、神経インパルスの伝達を抑制することにより、骨格筋の痙縮を緩解させる15) 。またラットの脊髄に対して、運動ニューロンの軸索起始部の興奮性を、シナプスの膜安定化作用により低下させ、筋弛緩作用を示す16) 。
18.4 γ-運動ニューロンに対する作用
除脳ラットのγ-運動ニューロンの自発活動をメフェネシン、メトカルバモールに比し持続的に抑制し、筋弛緩作用を示す13) 。
18.5 実験的固縮緩解作用
ラットのSherrington型除脳固縮、Pollock and Davis型貧血性固縮の緩解作用はメフェネシンより強くまた持続的である17) 。
18.6 脳波に対する作用
ウサギ慢性脳波実験において、クロルフェネシンカルバミン酸エステルは著明な筋弛緩症状を呈する用量においても、脳各部位の覚醒水準に大きく影響を与えることなく、鎮静作用はごく軽度である18) 。
| 薬剤名 | 行動 | 覚醒反応 | ||
|---|---|---|---|---|
| 中脳網様体 | 視床内側中心核 | 後部視床下部 | ||
| クロルフェネシンカルバミン酸エステル （100mg/kg i. d.） |
筋弛緩著明、 軽度鎮静、 3時間後回復 |
閾値上昇率 10～20% |
閾値上昇率 20～40% |
閾値上昇率 10～25% |
| クロルメザノン （100mg/kg i. d.） |
軽度筋弛緩、 鎮静状態、 5～6時間後回復 |
軽度抑制 | 閾値上昇率 50～70% |
閾値上昇率 40～60% |
18.7 骨格筋緊張及びそれに伴う疼痛に対する作用
腰部痛、肩凝りを主訴とする患者に本剤を投与し、客観的な評価が可能な筋緊張度測定器により筋緊張度を測定した結果、緊張度の明らかな低下が認められた19) 。 腰痛、背痛、頸部痛及び肩部痛を主訴とする患者に本剤を投与し、皮電点（病変部直上皮膚に生ずる疼痛の投影所見）の検索を行った結果、皮電点の減少が認められた20) 。 腰痛症と診断された患者に本剤を投与し、軀幹最大前屈時の指床間距離の測定、筋電図によるAPテスト（軀幹前屈運動時におこる活動電位の出現様式による判定）を行った結果、改善が他覚的に認められた21) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1生物学的同等性
〈クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠125mg「ツルハラ」〉クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠125mg「ツルハラ」とリンラキサー錠125mgをクロルフェネシンカルバミン酸エステルとして250mg（ 2 錠）をクロスオーバー法により、健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中濃度を測定した試験において、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法により統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された1)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0－ 12 (μg・hr/mL) |
Cmax (μ g/mL) |
Tmax (hr) |
t 1/2 (hr) |
|
| クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠125mg「ツルハラ」 | 19.4±0.8 | 3.8±0.1 | 1.5±0.2 | 2.3±0.4 |
| リンラキサー錠125mg | 18.5±1.0 | 3.6±0.1 | 1.4±0.1 | 2.2±0.3 |
( n=12 mean±S.E. )
血漿中濃度並びにAUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「ツルハラ」〉
クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「ツルハラ」とリンラキサー錠250mgをクロルフェネシンカルバミン酸エステルとして250mg（1 錠）をクロスオーバー法により、健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中濃度を測定した試験において、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法により統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0－ 12 (μg・hr/mL) |
Cmax (μ g/mL) |
Tmax (hr) |
t 1/2 (hr) |
|
| クロルフェネシンカルバミン酸エステル錠250mg「ツルハラ」 | 18.7±0.8 | 3.6±0.1 | 1.5±0.2 | 2.2±0.4 |
| リンラキサー錠250mg | 18.0±0.5 | 3.6±0.1 | 1.6±0.2 | 2.0±0.1 |
( n=12 mean±S.E. )
血漿中濃度並びにAUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
ラットに14C-クロルフェネシンカルバミン酸エステルを経口投与した場合、3時間後の放射活性は胃、小腸、肝、脊髄、副腎、腎の順に高かった。長時間にわたる特定組織への残存は認められなかった3) 。