統合失調症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1昏睡状態、循環虚脱状態の患者［これらの状態を悪化させるおそれがある。］
-
2.2バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制剤の作用を延長し増強させる。］
-
2.3アドレナリンを投与中の患者（アドレナリンをアナフィラキシーの救急治療、又は歯科領域における浸潤麻酔もしくは伝達麻酔に使用する場合を除く）
-
2.4本剤の成分又はイミノジベンジル系化合物に対し過敏症の患者
効能・効果
用法・用量
通常成人に対し、1日量クロカプラミン塩酸塩水和物として30～150mgを3回に分けて経口投与する。 なお、症状、年齢に応じて適宜増減する。
使用上の注意
-
8.1眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
-
8.2制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1心・血管疾患、低血圧、又はそれらの疑いのある患者
一過性の血圧降下があらわれることがある。
- 9.1.2血液障害のある患者
血液障害を悪化させるおそれがある。
- 9.1.3てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者
痙攣閾値を低下させることがある。
- 9.1.4甲状腺機能亢進状態にある患者
錐体外路症状が起こりやすい。
- 9.1.5脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者
Syndrome malin（悪性症候群）が起こりやすい。
- 9.1.6不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者
肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。
9.3 肝機能障害患者
肝機能障害を悪化させるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（マウス）で催奇形作用（口蓋裂の増加）等が認められている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状（新生児薬物離脱症候群）や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。
9.6 授乳婦
投与中及び投与後一定期間は授乳しないことが望ましい。
9.7 小児等
錐体外路症状、特にジスキネジアが起こりやすい。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。錐体外路症状等の副作用があらわれやすい。
相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| アドレナリン （アナフィラキシーの救急治療、又は歯科領域における浸潤麻酔もしくは伝達麻酔に使用する場合を除く） （ボスミン） |
アドレナリンの作用を逆転させ、重篤な血圧降下を起こすことがある。 | アドレナリンはアドレナリン作動性α、β-受容体の刺激剤であり、本剤のα-受容体遮断作用により、β-受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 中枢神経抑制剤 （バルビツール酸誘導体・麻酔剤等） |
睡眠（催眠）・精神機能抑制の増強、麻酔効果の増強・延長、血圧降下等を起こすことがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | 相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある。 |
| アルコール （飲酒） |
眠気、精神運動機能低下等を起こすことがある。 | 相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある。 |
| ドンペリドン メトクロプラミド |
内分泌機能調節異常又は錐体外路症状が発現するおそれがある。 | ともに中枢ドパミン受容体遮断作用を有する。 |
| リチウム | 心電図変化、重症の錐体外路症状、持続性のジスキネジア、突発性のSyndrome malin（悪性症候群）、非可逆性の脳障害を起こすおそれがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。 | 機序は不明であるが、併用による抗ドパミン作用の増強等が考えられている。 |
| ドパミン作動薬 （レボドパ製剤、ブロモクリプチンメシル酸塩） |
相互に作用を減弱させるおそれがある。 | ドパミン作動性神経において、作用が拮抗することによる。 |
| アドレナリン含有歯科麻酔剤 （リドカイン・アドレナリン） |
重篤な血圧降下を起こすことがある。 | アドレナリンはアドレナリン作動性α、β-受容体の刺激剤であり、本剤のα-受容体遮断作用により、β-受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強されるおそれがある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| PBI上昇 | 頻度不明 |
| アカシジア（静坐不能） | 1〜5%未満 |
| ジスキネジア（口周部 | 頻度不明 |
| ジストニア（眼球上転 | 頻度不明 |
| そう痒感 | 頻度不明 |
| パーキンソン症候群（手指振戦 | 5%以上 |
| 不安・焦燥（13.4%） | 5%以上 |
| 不眠（16.8%） | 5%以上 |
| 不穏 | 頻度不明 |
| 乏尿 | 頻度不明 |
| 乳汁分泌 | 頻度不明 |
| 体幹側屈 | 頻度不明 |
| 体重増加 | 頻度不明 |
| 便秘 | 1〜5%未満 |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 四肢等の不随意運動等） | 頻度不明 |
| 幻覚・妄想の顕在化 | 頻度不明 |
| 後弓反張等） | 頻度不明 |
| 性欲亢進 | 頻度不明 |
| 悪心・嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 月経異常 | 頻度不明 |
| 流涎等） | 5%以上 |
| 痙性斜頸 | 頻度不明 |
| 発汗 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 眠気 | 1〜5%未満 |
| 眩暈 | 頻度不明 |
| 眼瞼痙攣 | 頻度不明 |
| 立ちくらみ | 頻度不明 |
| 筋強剛 | 5%以上 |
| 肝障害 | 頻度不明 |
| 胃部不快感 | 1〜5%未満 |
| 胸内苦悶感等の心障害 | 頻度不明 |
| 腹部膨満感 | 1〜5%未満 |
| 興奮 | 1〜5%未満 |
| 舌突出 | 頻度不明 |
| 血圧降下 | 1〜5%未満 |
| 血液障害 | 頻度不明 |
| 衝動性の増悪 | 頻度不明 |
| 複視 | 頻度不明 |
| 言語障害 | 1〜5%未満 |
| 頭痛・頭重 | 1〜5%未満 |
| 頸後屈 | 頻度不明 |
| 頻脈 | 1〜5%未満 |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
クロカプラミン塩酸塩水和物の作用機序は、中枢神経系におけるドパミン作動性、ノルアドレナリン作動性神経等に対する抑制作用によると考えられている。
18.2 中枢ドパミン受容体遮断作用
-
18.2.1イヌでの抗アポモルフィン作用は、クロルプロマジン、カルピプラミンの約4倍強力である9),10)。
-
18.2.2ラットによるin vivoの実験で、脳内ドパミンの代謝回転を亢進させる9)。
-
18.2.3ラットによるin vitroの実験で、ドパミン感受性のアデニレートサイクラーゼをクロルプロマジンと同程度に阻害する11)。
18.3 ドパミン受容体親和性
ラットによるin vitroの実験で、脳内のハロペリドール特異的結合部位に対してクロルプロマジンより強力な親和性を示す9)。
18.4 ノルアドレナリン受容体親和性
ラットのin vitroの実験で、脳内のノルアドレナリンα2受容体に対し、高い親和性を示す12)。
18.5 カタレプシー惹起作用
ラットでのカタレプシー惹起作用はクロルプロマジンに比し弱い9),10)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人3例にクロカプラミン塩酸塩水和物50mgを単回経口投与した場合、血漿中濃度は約2.7時間で最高に達する。血漿中濃度の半減期は約46時間であった1)。
| tmax（h） | Cmax（ng/mL） | t1/2（h） | AUC0-∞（ng・h/mL） |
|---|---|---|---|
| 2.7±1.2 | 12.9±3.3 | 46±6 | 436±257 |
（平均値±SD）
16.5 排泄
尿中には未変化体は検出されない1)。