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痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善
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アシドーシスの改善
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1ヘキサミンを投与中の患者
効能・効果
用法・用量
| 効能又は効果 | 用法及び用量 | |
|---|---|---|
| クエンメット配合散 | クエンメット配合錠 | |
| 痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善 | 通常成人1回1gを1日3回経口投与するが、尿検査でpH6.2から6.8の範囲に入るよう投与量を調整する。 | 通常成人1回2錠を1日3回経口投与するが、尿検査でpH6.2から6.8の範囲に入るよう投与量を調整する。 |
| アシドーシスの改善 | 原則として成人1日量6gを3～4回に分けて経口投与するが、年齢、体重、血液ガス分析結果などから患者の状況に応じ適宜増減する。 | 原則として成人1日量12錠を3～4回に分けて経口投与するが、年齢、体重、血液ガス分析結果などから患者の状況に応じ適宜増減する。 |
使用上の注意
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8.1本剤の投与に際しては、患者の血清電解質の変化に注意すること。特に、腎機能障害のある患者に投与する場合や、長期間投与する場合には、血中のカリウム値、腎機能等を定期的に検査すること。
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8.2リン酸カルシウムは、アルカリ側で不溶性となることが知られているので、結石防止のため過度の尿アルカリ化は避けるべきである。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1尿路感染症の患者
感染を助長するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
カリウムの排泄低下により、高カリウム血症があらわれやすい。
9.3 肝機能障害患者
肝疾患・肝機能障害の症状を悪化させるおそれがある。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。
相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| ヘキサミン （ヘキサミン静注液） |
ヘキサミンの効果を減弱することがあるので併用は避けること。 | ヘキサミンは酸性尿下で効果を発現するので、尿pHの上昇により効果が減弱することがある。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 水酸化アルミニウムゲル | 他のクエン酸製剤との併用でアルミニウムの吸収が促進されたとの報告があるので、併用する場合には2時間以上投与間隔を置くこと。 | クエン酸がアルミニウムとキレート化合物を形成し、アルミニウムの吸収を促進させるとの報告がある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 頻度不明 |
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST上昇 | 頻度不明 |
| BUN上昇 | 頻度不明 |
| LDH上昇 | 頻度不明 |
| γ-GTP上昇 | 頻度不明 |
| そう痒感 | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 全身倦怠感 | 頻度不明 |
| 口内炎 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 嘔気 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 排尿障害注） | 頻度不明 |
| 残尿感 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 胃不快感 | 頻度不明 |
| 胃痛 | 頻度不明 |
| 胸やけ | 頻度不明 |
| 腹部膨満感 | 頻度不明 |
| 舌炎 | 頻度不明 |
| 血中クレアチニン上昇 | 頻度不明 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 頻脈 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合製剤の作用は、主として代謝産物の重炭酸塩（HCO3-）が、生体において塩基として作用することに基づくと考えられる。
18.2 酸性尿改善作用
塩化アンモニウム誘発酸性尿ラットにおいて用量依存的な酸性尿予防及び治療効果を示した6)。尿酸誘発高尿酸血症ラットの酸性尿に対し、尿pHの上昇作用を示した7)。また尿酸誘発高尿酸血症ラットにおいて、酸性側で溶解度が低下する尿酸の腎組織への沈着を抑制した7)。
18.3 アシドーシス改善作用
マレイン酸誘発アシドーシスラットにおいて、低下した血液pH、重炭酸濃度、base excessを用量依存的に増加させた6)。
薬物動態
16.1 血中濃度
クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合製剤の体内薬物動態は、その成分及び代謝産物がすべて生体常在物質であることをふまえて解析された。
- 16.1.1単回投与
健常成人にクエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合製剤を単回経口投与した時、血中クエン酸動態は下表のとおりであった1),2)。血中ナトリウム、カリウム、重炭酸濃度は、投与後一過性に用量依存的な増加傾向を示した1)。
| 投与量 | Cmax （μg/mL） |
Tmax （hr） |
t1/2 （hr） |
|
|---|---|---|---|---|
| クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合散 （n＝5） |
1（g） | 22.6 | 0.5 | - |
| 3（g） | 31.8 | 0.5 | 2.6 | |
| 6（g） | 40.0 | 0.5 | 2.2 | |
| クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合錠 （n＝24） |
12（錠） | 52.3 | 0.9 | 1.2 |
- 16.1.2反復投与
健常成人5名にクエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合散1日3g（分3）、4g（分4）、9g（分3）を5日間連続経口投与した時、血中クエン酸濃度は用量依存的に増加したが、血中ナトリウム、カリウム、重炭酸濃度に大きな変動はなかった3)。
16.3 分布
ラットに［1，5-14C］クエン酸を含有するクエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合散を250mg/kg単回経口投与したところ、放射能は速やかに血中に出現し、全身に分布した4)。
16.4 代謝
クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合製剤の成分であるクエン酸塩は生体常在物質であり、細胞内に存在するTCA回路などで通常の代謝を受け、代謝産物として重炭酸塩を産生すると考えられる5)。
16.5 排泄
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16.5.1健常成人5名にクエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合散1g、3g、6gを単回経口投与した時、尿中重炭酸濃度は用量依存的な増加傾向を示した。投与後24時間までの尿中排泄増加量（コントロール群との差）を指標に尿中総排泄量を評価すると、クエン酸は投与量の約1%であり、ナトリウムとカリウムは投与量にほぼ一致する量であった1)。 健常成人5名にクエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合散1日3g（分3）、4g（分4）、9g（分3）を5日間連続経口投与した時、尿中重炭酸濃度は用量依存的な増加を示した。尿中ナトリウム、カリウムに大きな変動はなかった3)。
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16.5.2ラットに［1，5-14C］クエン酸を含有するクエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合散を250mg/kg単回経口投与したところ、投与後1週間までに投与量の86.7%がCO2として呼気中に排泄された。その他7.0%が尿中へ、1.8%が糞中へ排泄され、2.6%が体内に残存していた4)。尿中にはクエン酸及び代謝産物の尿素とα-ケトグルタル酸が検出された5)。