下記疾患による痙性麻痺 脳血管障害、脳性（小児）麻痺、痙性脊髄麻痺、脊髄血管障害、頸部脊椎症、後縦靱帯骨化症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症、外傷後遺症（脊髄損傷、頭部外傷）、術後後遺症（脳・脊髄腫瘍を含む）、その他の脳性疾患、その他のミエロパチー
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈成人〉
通常、成人には初回量として1日バクロフェン5～15mgを1～3回に分け食後経口投与し、以後患者の症状を観察しながら標準用量に達するまで2～3日毎に1日5～10mgずつ増量する。 標準用量は1日30mgであるが患者の本剤に対する反応には個人差があるため、年齢、症状に応じて適宜増減する。
- 〈小児〉
小児には、初回量として1日バクロフェン5mgを1～2回に分け食後に経口投与し、以後患者の症状を観察しながら、標準用量に達するまで2～3日毎に1日5mgずつ増量する。なお、症状、体重に応じて適宜増減する。 標準用量 4～6歳：1日5～15mgを2～3回に分けて食後に経口投与する。 7～11歳：1日5～20mgを2～3回に分けて食後に経口投与する。 12～15歳：1日5～25mgを2～3回に分けて食後に経口投与する。
使用上の注意
-
8.1本剤の長期連用中に投与を急に中止すると幻覚、せん妄、錯乱、興奮状態、痙攣発作等が発現したとの報告があるので、投与を中止する場合は、用量を徐々に減量するなど慎重に行うこと。
-
8.2眠気等を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1てんかん患者及びその既往歴のある患者
症状を誘発するおそれがある。
- 9.1.2精神障害のある患者
精神症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.3消化性潰瘍のある患者
腹痛等の消化器系の副作用が報告されており、症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.4呼吸不全のある患者
本剤の筋弛緩作用により呼吸抑制があらわれるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1透析を必要とするような重篤な腎機能障害を有する患者
過量投与の症状（意識障害、呼吸抑制等）に注意すること。
- 9.2.2腎機能低下のある患者
血中濃度が上昇することがある。
9.3 肝機能障害患者
症状が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている。また、妊娠中に本剤を投与した患者で、新生児に離脱症状が疑われる全身痙攣があらわれたとの報告がある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中に移行することがある。
9.7 小児等
-
9.7.1慎重に投与すること。特にてんかん及びその既往歴のある患者では発作を誘発するおそれがある。
-
9.7.2低出生体重児、新生児、乳児では臨床試験を実施していない。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、比較的低用量で筋力低下、倦怠感等があらわれることがある。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 降圧薬 | 降圧作用を増強するおそれがある。 | 相互に作用を増強すると考えられている。 |
| 中枢神経抑制薬 • 催眠鎮静薬、抗不安薬、麻酔薬等アルコール |
中枢神経抑制作用を増強するおそれがある。 | 相互に作用を増強すると考えられている。 |
| オピオイド系鎮痛剤 • モルヒネ等 |
低血圧あるいは呼吸困難等の副作用を増強するおそれがある。 | 相互に作用を増強すると考えられている。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST上昇 | 頻度不明 |
| せん妄 | 1%未満 |
| ふらつき | 1〜5%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 下肢うっ血 | 1%未満 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 不随意運動 | 1%未満 |
| 低体温 | 頻度不明 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 全身倦怠感 | 1%未満 |
| 勃起消失 | 1%未満 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 味覚異常 | 頻度不明 |
| 呼吸困難 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 嚥下力低下 | 1%未満 |
| 尿失禁 | 1〜5%未満 |
| 幻覚 | 1%未満 |
| 徐脈 | 頻度不明 |
| 悪心 | 5%以上 |
| 情緒不安定 | 1%未満 |
| 意識障害 | 1%未満 |
| 抑うつ | 1〜5%未満 |
| 排尿困難 | 1%未満 |
| 構音障害 | 1%未満 |
| 歩行障害 | 頻度不明 |
| 流涎 | 1%未満 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 痙攣発作 | 1%未満 |
| 痙縮増悪 | 頻度不明 |
| 発汗 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 眠気（9.8%） | 5%以上 |
| 眼振 | 頻度不明 |
| 知覚異常（しびれ等） | 1〜5%未満 |
| 空腹感 | 1%未満 |
| 筋力低下 | 1〜5%未満 |
| 筋肉痛 | 1%未満 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 肝障害 | 頻度不明 |
| 胃部不快感 | 1〜5%未満 |
| 胸やけ | 頻度不明 |
| 胸部圧迫感 | 1%未満 |
| 脱力感 | 5%以上 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 腹部膨満感 | 1%未満 |
| 舌の運動障害 | 1%未満 |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 |
| 薬剤離脱症候群 | 頻度不明 |
| 血圧低下 | 1%未満 |
| 血糖値上昇 | 頻度不明 |
| 視神経調節障害 | 1%未満 |
| 酩酊感 | 1%未満 |
| 鎮静 | 1〜5%未満 |
| 頭痛・頭重 | 1〜5%未満 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 頻脈 | 1%未満 |
| 顔面チック | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
バクロフェンはγ-アミノ酪酸（GABA）の誘導体で、脊髄の単シナプス及び多シナプス反射の両方を抑制し、γ-運動ニューロンの活性を低下させる抗痙縮剤である。
18.2 脊髄反射の抑制作用
脊髄の単シナプス反射及び多シナプス反射の両方の反射を抑制し、特に単シナプス反射をより強く抑制することが認められている。これらの反射抑制作用は持続的である（髄腔内投与：ラット5)、ウサギ6)、静脈内投与：ラット7)、ヒヨコ7)、ネコ8)、in vitro：カエル7)）。
18.3 運動ニューロン活性の抑制作用
γ-運動ニューロン活性を持続的に抑制することが認められている（静脈内投与：ラット7)、ネコ8)）。なお、脊髄反射及び運動ニューロンの抑制用量では筋紡錘ならびに神経筋接合部に対する末梢作用は認められていない。
18.4 実験的固縮の抑制作用
上丘－下丘間除脳固縮（γ-固縮）及び貧血性除脳固縮（α-固縮）の両方の固縮を用量依存的に抑制することが認められている（髄腔内投与：ラット9)、静脈内投与：ラット7)、ネコ8)）。
18.5 筋電図学的改善作用
遺伝性痙性ラット5)において筋電図活性を用量依存的に抑制することが認められている（髄腔内投与及び腹腔内投与）。痙性麻痺患者において他動的伸展反射及び誘発筋電図法による検討の結果、クローヌス等の減少10)及びH波回復曲線の改善作用11),12)が認められている（いずれも経口投与）。
18.6 鎮痛作用
圧刺激法等で調べると痛覚閾値を上昇させ、鎮痛作用が認められている（髄腔内投与：ラット13)、ネコ13)、サル14)、腹腔内投与：マウス7)、ラット7)）。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人にバクロフェン5mg、10mgを食直後経口投与した場合、投与後3時間で最高血中濃度（それぞれ82.8ng/mL、121.8ng/mL）に達し、また生物学的半減期は5mg投与で4.5時間、10mgで3.6時間であった。 連続経口投与により5日間で5mg/日から30mg/日へ漸増した場合、1～5日では投与量の増加に伴い血中濃度が上昇する傾向を示したが、6日目に一定になる傾向が認められた。1)
16.4 代謝
本剤は大部分が未変化体として排泄されるが、一部は酸化的脱アミノ化されて4-hydroxy-3-（4-chlorophenyl）butyric acidになる2)。
16.5 排泄
健康成人にバクロフェン5mg、10mgを経口投与した場合、尿中排泄率は投与後24時間でそれぞれ投与量の約81%、79%であった。漸増法により連続投与した場合、累積投与量に対して尿中排泄率は1日目80.8%、2日目75.8%であり、3日目以降は62～63%と一定であった。1)