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蛋白分解酵素（トリプシン、カリクレイン、プラスミン等）逸脱を伴う下記疾患 急性膵炎 慢性再発性膵炎の急性増悪期 術後の急性膵炎
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汎発性血管内血液凝固症
Clinical snapshot
ガベキサートメシル酸塩注射用100mg「サワイ」
ガベキサートメシル酸塩
添付文書改訂
2023年12月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈膵炎〉
通常、1回1バイアル（ガベキサートメシル酸塩として100mg）を5%ブドウ糖注射液又はリンゲル液を用いて溶かし、全量500mLとするか、もしくはあらかじめ注射用水5mLを用いて溶かし、この溶液を5%ブドウ糖注射液又はリンゲル液500mLに混和して、8mL/分以下で点滴静注する。 （1）原則として、初期投与量は1日量1～3バイアル（溶解液500～1500mL）とし、以後は症状の消退に応じ減量するが、症状によっては同日中にさらに1～3バイアル（溶解液500～1500mL）を追加して、点滴静注することができる。 （2）症状に応じ適宜増減。
- 〈汎発性血管内血液凝固症〉
通常、成人1日量ガベキサートメシル酸塩として20～39mg/kgの範囲内で24時間かけて静脈内に持続投与する。
使用上の注意
ショック、アナフィラキシーショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、十分な問診と救急処置のとれる準備を行い、投与にあたっては観察を十分に行い、血圧低下、発赤、そう痒、不快感、嘔気等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、大量投与は避けること。大量（100mg/kg/日）投与でマウスに胎児体重の増加の抑制が認められている1)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALTの上昇等 | 頻度不明 |
| ASTの上昇等 | 1%未満 |
| そう痒感等 | 1%未満 |
| 低ナトリウム血症 | 頻度不明 |
| 出血傾向亢進 | 頻度不明 |
| 好酸球増多 | 頻度不明 |
| 悪心 | 1%未満 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 総ビリルビン上昇 | 頻度不明 |
| 血圧降下 | 1%未満 |
| 顆粒球減少 | 頻度不明 |
| 顔面潮紅 | 頻度不明 |
| 黄疸 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ガベキサートメシル酸塩はトリプシン、カリクレインを阻害するとともにOddi氏筋に対して弛緩作用を示し、蛋白分解酵素逸脱に伴う膵疾患の症状緩解にすぐれた効果を発揮する。また、血液凝固系に対しても阻害作用を有し、アンチトロンビンⅢの存在を必要とせずトロンビン及び活性型第Ⅹ因子を阻害するとともに血小板凝集を抑制し、汎発性血管内血液凝固症に効果が認められている。
18.2 蛋白分解酵素阻害作用
トリプシン、プラスミン、カリクレイン、トロンビン、C1-エステラーゼに対し阻害作用を示す（in vitro）7),8),9)。
18.3 急性膵炎に対する作用
イヌの実験的膵炎において、ヘマトクリット値の上昇を抑制し、延命効果が認められている10)。
18.4 Oddi氏筋弛緩作用
Oddi氏筋の弛緩作用が認められている2)。
18.5 血液凝固因子阻害作用
血液凝固線溶系酵素に阻害作用を有し、トロンビン及びプラスミンに対する50%阻害濃度はそれぞれ10μM、100μMであり、トロンビンに対して強い阻害作用を示す。また、トロンビン、活性型第Ⅹ因子に対する阻害作用にアンチトロンビンⅢの存在を必要としない（in vitro）11)。
18.6 汎発性血管内血液凝固症（DIC）に対する作用
トロンビン、トロンボプラスチンあるいはエンドトキシン投与による実験的DICにおいて、血中凝固因子の消費の抑制（ウサギ12)、ラット13)）と臓器内の血栓形成抑制（ラット14)）が認められている。
18.7 血小板凝集抑制作用
ADP、トロンビン、コラーゲンによるヒト血小板の凝集を抑制する（in vitro）15)。
薬物動態
16.1 血中濃度
持続静脈内投与すると、血中濃度は投与開始後5～10分で定常状態に達する2)。 健康成人2例に10mg/kgを静脈内に投与すると血中濃度は指数的に減少し、その半減期は約55秒である3)。
16.4 代謝
ガベキサートメシル酸塩は血液中でエステラーゼにより、ε-グアニジノカプロン酸（GCA）と4-ハイドロキシ安息香酸エチル（EPHB）に加水分解される4)。
16.5 排泄
14C-ガベキサートメシル酸塩をラットに静脈内投与すると、投与24時間以内に尿中に約70.8%、糞中に約3.6%が排泄される。また、GCAはそのまま、EPHBはグルクロン酸抱合され、尿中に排泄される4)。