2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2バルプロ酸ナトリウム投与中の患者
パニペネムに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属
敗血症、感染性心内膜炎、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肛門周囲膿瘍、骨髄炎、関節炎、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、精巣上体炎（副睾丸炎）、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、化膿性髄膜炎、眼窩感染、眼内炎（全眼球炎を含む）、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、顎骨周辺の蜂巣炎、顎炎
成人には通常、パニペネムとして1日1g（力価）を2回に分割し、30分以上かけて点滴静注する。 なお、年齢・症状に応じて適宜増減するが、重症または難治性感染症には、1日2g（力価）まで増量し2回に分割し投与することができる。ただし、成人に1回1g（力価）投与する場合は60分以上かけて投与すること。 小児には通常、パニペネムとして1日30～60mg（力価）/kgを3回に分割し、30分以上かけて点滴静注する。 なお、年齢・症状に応じて適宜増減するが、重症または難治性感染症には、1日100mg（力価）/kgまで増量し3～4回に分割して投与できる。ただし、投与量の上限は1日2g（力価）までとする。
カルベニン点滴用0.25g及び0.5gを通常100mL以上の生理食塩液、5%ブドウ糖注射液等に溶解する。ただし、注射用水は溶液が等張とならないので使用しないこと。
事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。
8.2急性腎障害等の重篤な腎機能障害、劇症肝炎等の重篤な肝機能障害、黄疸、無顆粒球症、汎血球減少症、溶血性貧血があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと。
8.3本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
9.1.1カルバペネム系、ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
9.1.2本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
9.1.3経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。
痙攣、意識障害等の中枢神経障害が起こりやすい。
痙攣、意識障害等の中枢神経障害が起こりやすい。
肝障害が悪化するおそれがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
低出生体重児、新生児に対する臨床試験は実施していない。
高齢者とそれ以外の成人では副作用に差がみられなかったが、高齢者には次の点に注意して投与すること。
本剤は腎排泄型薬剤であるので、血中濃度が高く推移する傾向にある。
類薬で、ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれるとの報告がある。
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| バルプロ酸ナトリウム • デパケン、バレリン等 |
バルプロ酸の血中濃度が低下し、てんかんの発作が再発することがある。 | 肝臓において、本剤がバルプロ酸のグルクロン酸抱合代謝を亢進すると考えられている。 |
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALP上昇 | 頻度不明 |
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST上昇 | 頻度不明 |
| BUN上昇 | 1%未満 |
| LAP上昇 | 1%未満 |
| LDH上昇 | 頻度不明 |
| γ-GTP上昇 | 頻度不明 |
| カンジダ症 | 頻度不明 |
| クレアチニンクリアランス低下 | 1%未満 |
| そう痒 | 1%未満 |
| ビタミンB群欠乏症状（舌炎 | 頻度不明 |
| ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症 | 頻度不明 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 出血傾向等） | 頻度不明 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 口内炎 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 嘔気 | 1%未満 |
| 好塩基球増多 | 1%未満 |
| 好酸球増多 | 頻度不明 |
| 尿ウロビリノーゲン上昇 | 1%未満 |
| 浮腫 | 頻度不明 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 白血球減少 | 1%未満 |
| 神経炎等） | 頻度不明 |
| 肝機能障害 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 血小板増多 | 頻度不明 |
| 血小板減少 | 1%未満 |
| 血清クレアチニン上昇 | 1%未満 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 顆粒球減少 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
| 黄疸 | 1%未満 |
パニペネムは、ペニシリン結合蛋白への高い親和性を示し17),18)、細菌細胞壁の合成阻害による殺菌作用を示す。
18.2.1パニペネムは嫌気性菌を含むグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し幅広い抗菌スペクトルを有し、その抗菌力はイミペネム水和物とほぼ同等であった17),19)。
18.2.2パニペネムは各種細菌の産生するβ-ラクタマーゼに対し、安定であった18)。
パニペネムは、黄色ブドウ球菌、緑膿菌を含む各種のグラム陽性菌及びグラム陰性菌によるマウス腹腔内感染症、また、黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌によるラット実験的感染症に対し幅広く良好な治療成績を示し、その効果はイミペネム水和物と同等以上であった20)。
健康成人男性に本剤を単回点滴静注したときのパニペネムの血漿中濃度を図に示す。パニペネムのCmax、AUCは本剤の投与量に比例して増加した。半減期は本剤の投与量に関係なく、パニペネムで約70分、ベタミプロンで約40分であった2)。
本剤単回投与時のパニペネムの血漿中濃度（成人）
腎機能正常な小児に本剤を単回点滴静注したときのパニペネムの血漿中濃度を図に示す。パニペネムのCmax、AUCは本剤の投与量に比例して増加した。半減期は本剤の投与量に関係なく、パニペネムで約60分、ベタミプロンで約30分であった3)。
本剤単回投与時のパニペネムの血漿中濃度（小児）
健康成人男性5例にパニペネム500mg（力価）/ベタミプロン500mgを1日2回5日間、計9回（5日目のみ1日1回投与）反復点滴静注（点滴時間60分）したときの薬物動態パラメータを表に示す4)。
| Cmax （μg/mL） |
Vd （L/body） |
t1/2α （hr） |
t1/2β （hr） |
AUC （μg・hr/mL） |
CL （L/hr） |
|
|---|---|---|---|---|---|---|
| 初回 投与後 |
23.32±2.90 | 20.12±3.51 | 0.37±0.18 | 1.07±0.21 | 39.42±4.72 | 12.83±1.56 |
| 最終回 投与後 |
26.24±2.27 | 23.63±7.41 | 0.39±0.14 | 1.27±0.35 | 40.27±3.89 | 12.50±1.12 |
n=5、mean±SD
| Cmax （μg/mL） |
Vd （L/body） |
t1/2α （hr） |
t1/2β （hr） |
AUC （μg・hr/mL） |
CL （L/hr） |
|
|---|---|---|---|---|---|---|
| 初回 投与後 |
14.10±1.56 | 34.99±13.60 | 0.13±0.05 | 0.81±0.24 | 17.70±1.74 | 28.46±2.67 |
| 最終回 投与後 |
16.19±1.60 | 26.89±3.07 | 0.12±0.04 | 0.71±0.05 | 19.47±3.04 | 26.13±3.59 |
n=5、mean±SD
本剤を各種疾患患者に点滴静注したとき、喀痰5)、前立腺6)、胆汁7)、子宮・卵巣・卵管8)、骨盤死腔液8)、前房水9)、皮膚10)、中耳・上顎洞粘膜・扁桃組織11)、口腔組織12)、唾液4)、髄液3)などへの移行が認められた。
パニペネム注3)で7.0±4.5%、ベタミプロン注4)で73.1±1.6%であった4)。
注3)健康成人男性5例にパニペネム500mg（力価）/ベタミプロン500mgを1日2回5日間、計9回（5日目のみ1日1回投与）反復点滴静注（点滴時間60分）
注4)健康成人男性4例にパニペネム1,000mg（力価）/ベタミプロン1,000mgを1日2回5日間、計9回（5日目のみ1日1回投与）反復点滴静注（点滴時間60分）
パニペネム及び代謝物はいずれも主として腎臓から排泄された。健康成人男性5例にパニペネム500mg（力価）/ベタミプロン500mg、60分点滴静注後24時間までの尿中排泄率は、パニペネムとして約30%、β-ラクタム環が開裂した代謝物として約50%であった2)。
16.6.1腎機能障害患者
(1)クレアチニンクリアランス値（CLcr）により群分けし、パニペネム500mg（力価）/ベタミプロン500mgを単回点滴静注（点滴時間60分）したとき、腎機能の低下に伴いパニペネムが血中に長く滞留し、半減期の延長、尿中排泄の遅延が認められた13)。
| CLcr （mL/min） |
n | Cmax （μg/mL） |
t1/2 （hr） |
AUC （μg・hr/mL） |
尿中排泄率注5) （%） |
|---|---|---|---|---|---|
| 60≦CLcr | 5 | 30.76±14.94 | 1.42±0.18 | 53.46±18.78 | 35.46±8.72 |
| 30≦CLcr＜60 | 5 | 27.78±8.08 | 1.78±0.49 | 61.47±6.59 | 28.04±19.95 |
| CLcr＜30 | 6 | 25.97±8.93 | 3.94±1.09 | 126.05±33.81 | 11.86±6.83 |
mean±SD
注5)24時間尿中排泄率
| CLcr （mL/min） |
n | Cmax （μg/mL） |
t1/2 （hr） |
AUC （μg・hr/mL） |
尿中排泄率注6) （%） |
|---|---|---|---|---|---|
| 60≦CLcr | 5 | 18.08±13.85 | 0.71±0.15 | 20.40±15.94 | 98.48±12.12 |
| 30≦CLcr＜60 | 5 | 20.46±7.72 | 1.31±0.76 | 37.61±26.67 | 73.03±12.85 |
| CLcr＜30 | 6 | 25.81±4.11 | 5.77±1.99 | 194.67±69.84 | 82.53±16.88 |
mean±SD
注6)24時間尿中排泄率
| Cmax （μg/mL） |
t1/2 （hr） |
AUC （μg・hr/mL） |
CL （L/hr） |
|
|---|---|---|---|---|
| HD 施行時 |
45.7±8.84 | 1.04±0.129 | 78.2±9.16 | 9.53±1.26 |
| 非HD 施行時 |
46.4±5.29 | 2.84±0.248 | 172±13.9 | 2.92±0.238 |
n=8、mean±SD
| Cmax （μg/mL） |
t1/2 （hr） |
AUC （μg・hr/mL） |
CL （L/hr） |
|
|---|---|---|---|---|
| HD 施行時 |
53.0±9.18 | 2.24±0.282 | 630±439 | 4.18±0.643 |
| 非HD 施行時 |
54.3±5.50 | 30.8±26.0 | 1898±1628 | 0.615±0.511 |
n=8、mean±SD