高血圧症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスによる心収縮力低下、末梢動脈拡張、血圧低下等の発現を助長するおそれがある。］
-
2.2心原性ショックの患者［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］
-
2.3うっ血性心不全のある患者［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］
-
2.4肺高血圧による右心不全のある患者［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］
-
2.5高度の徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック（II、III度）、洞房ブロックのある患者［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］
-
2.6妊婦又は妊娠している可能性のある女性［動物実験（ラット）で胎児の体重減少が報告されている。］
-
2.7*未治療の褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはベバントロール塩酸塩として1日100mgを1日2回に分割経口投与し、効果が不十分な場合は1日200mgまで増量できる。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
-
8.1投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状が認められた場合には減量又は投与を中止すること。また、必要に応じアトロピン硫酸塩水和物を使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
-
8.2類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。特に高齢者においては同様の注意をすること。
-
8.3手術前48時間は投与しないことが望ましい。
-
8.4めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には、自動車の運転等危険を伴う機械の作業に注意させること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1うっ血性心不全のおそれのある患者
症状を誘発するおそれがあるので、観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。
- 9.1.2気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者
本剤にはβ2遮断作用も確認されていることから、症状を誘発するおそれがある。
- 9.1.3特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者
低血糖を起こしやすく、かつ頻脈等の低血糖徴候をマスクしやすいので血糖値に注意すること。
- 9.1.4褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者
*単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎機能障害のある患者
本剤の血中濃度が上昇することがあるので、低用量から投与を開始することが望ましい。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
薬物代謝の低下により作用等が増強されるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で高用量投与により胎児の体重減少が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
次のことに注意し低用量（症状に応じ、例えば50mg/日）から投与を開始するなど、経過を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい。
-
一般的に腎機能等の生理機能が低下していることが多い。また、過度の降圧は好ましくないとされている。
-
休薬する場合は、徐々に減量する。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • 交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤• レセルピン等 | 過度の交感神経抑制作用により、徐脈、血圧低下等があらわれることがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | 相互に交感神経抑制作用を増強させる可能性がある。 |
| • 血糖降下薬• インスリン製剤、トルブタミド等 | 血糖降下作用が増強され、頻脈等の低血糖徴候をマスクすることがあるので血糖値に注意し、慎重に投与すること。 | β遮断作用により低血糖からの回復を遅らせたり、また、低血糖に伴う交感神経系の症状をマスクすることがある。 |
| • カルシウム拮抗薬• ベラパミル塩酸塩等 | β遮断薬との併用により、相互に作用が増強され、過度の血圧低下、心機能抑制があらわれることがあるので慎重に投与すること。 | 相互に陰性変時作用、降圧作用を増強させると考えられる。 |
| • クロニジン | クロニジンの投与中止後のリバウンド現象を増強するおそれがあるので、クロニジンを中止する際には、あらかじめ本剤を一時休止しておくなど注意すること。 | クロニジンの中止により、血中ノルアドレナリンが上昇することがある。β遮断薬との併用でβ作用（血管拡張）が遮断され、α作用（血管収縮）が強くなり、急激な血圧上昇を起こすと考えられる。 |
| • 抗不整脈薬• ジソピラミド、プロカインアミド、アジマリン等 | 過度の心機能抑制があらわれることがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | 相互に心機能抑制作用を増強させる可能性がある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| AST上昇等） | 1%未満 |
| BUN上昇 | 1%未満 |
| CK上昇 | 1%未満 |
| カリウム上昇 | 1%未満 |
| クレアチニン上昇 | 1%未満 |
| けん怠感 | 1%未満 |
| そう痒感 | 1%未満 |
| めまい | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 下肢脱力感 | 1%未満 |
| 不安感 | 1%未満 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 乏尿 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 光視症様症状 | 1%未満 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 口内刺激 | 1%未満 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 咳 | 1%未満 |
| 喘鳴 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 嘔気 | 1%未満 |
| 失神 | 1%未満 |
| 尿酸上昇 | 1%未満 |
| 徐脈 | 1%未満 |
| 心胸郭比の増大 | 1%未満 |
| 息切れ | 1%未満 |
| 悪心 | 1%未満 |
| 排尿困難 | 1%未満 |
| 易疲労感 | 1%未満 |
| 洞性徐脈 | 1%未満 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 涙液分泌減少 | 頻度不明 |
| 湿疹 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 眩暈 | 1%未満 |
| 総コレステロール上昇 | 1%未満 |
| 肝機能異常（ALT上昇 | 1%未満 |
| 胃重圧感 | 1%未満 |
| 胸痛 | 1%未満 |
| 腹部不快感 | 1%未満 |
| 腹部膨満感 | 1%未満 |
| 血圧低下 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頭重感 | 1%未満 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 顔のほてり | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ベバントロール塩酸塩はβ1遮断作用による心拍数の低下、α1遮断作用及びCa拮抗作用に基づく末梢血管拡張作用により降圧作用を示す。
18.2 抗高血圧作用
病態モデル（高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット、DOCA食塩高血圧ラット）を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、投与直後より安定した降圧作用を示した18) 。
18.3 β1受容体遮断作用
モルモット心房標本を用いた実験（in vitro）及び麻酔犬を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、イソプロテレノールによる陽性変時及び陽性変力反応に対し、競合的拮抗作用を示した。その活性（pA2）は、アテノロール及びラベタロール塩酸塩に比べ強かった。なお、本薬のβ1/β2遮断効力比は、11.5〜32であり、また内因性交感神経刺激作用（ISA）は認められなかった19),20),21),22) 。
18.4 α1受容体遮断作用
ラット大動脈標本を用いた実験（in vitro）において、ベバントロール塩酸塩は、ノルアドレナリンによる収縮反応に対し、競合的拮抗作用を示した。また、麻酔犬を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、用量依存的に大腿動脈血流量を増加させた。なお、本薬のβ1/α1遮断効力比は約14であった20),23) 。
18.5 Ca拮抗作用
ラット大動脈標本を用いた実験（in vitro）において、ベバントロール塩酸塩は、Ca2+による収縮反応に対し、濃度依存的に拮抗作用を示した。なお、本薬のα1遮断/Ca拮抗効力比は約4であった24) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
健康成人6例にベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度は、下図の様に推移した1) 。
また、各薬物動態パラメータは下表のとおりであった。
| Tmax（hr） | Cmax（ng/mL） | T1/2（α）（hr） | T1/2（β）（hr） |
|---|---|---|---|
| 0.75±0.27 | 876±297 | 1.36±0.56 | 9.7±6.0 |
16.4 代謝
健康成人に14C-ベバントロール塩酸塩を経口投与したときに検出された血漿中及び尿中代謝物から、ヒトにおいてベバントロール塩酸塩は主として抱合及び酸化を受けるものと推察された2) （外国人データ）。
16.5 排泄
健康成人6例にベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与後、48時間までの累積尿中未変化体排泄率（遊離型）は、0.59%であった。また、外国（米国）において、健常成人6名に14C-ベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与したところ、投与120時間後までの尿及び糞中への放射能の累積排泄率は投与量に対し、それぞれ72.2%及び15.0%であった1),2) 。