オラペネム小児用細粒10%

18.1 作用機序

テビペネムの作用機序は細菌細胞壁の合成阻害である。各種細菌のペニシリン結合蛋白（PBP）への親和性が高く、殺菌的に作用する。ペニシリン耐性肺炎球菌においてはPBP1A、2Xあるいは2Bに変異が認められ、テビペネムはこれらのPBPに対しても、他の経口β-ラクタム系抗菌薬に比べて高い結合親和性を示した19)。

18.2 抗菌作用

1. 18.2.1テビペネム　ピボキシルは、吸収時に腸管壁で代謝を受けてテビペネムとなり、抗菌力を示す。

2. 18.2.2テビペネムは、グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し、幅広い抗菌スペクトルを示し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌（PRSPを含む）、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス（β-ラクタマーゼ産生菌を含む）、インフルエンザ菌（アンピシリン耐性インフルエンザ菌を含む）に対して強い抗菌力を示した。特に、小児の中耳炎、副鼻腔炎及び肺炎の原因菌である、ペニシリン耐性肺炎球菌、マクロライド耐性肺炎球菌に対して、従来の経口抗菌薬に比べ極めて強い抗菌力を示した20)。

16.1 血中濃度

小児患者に1回4mg（力価）/kg及び6mg（力価）/kgをそれぞれ食後経口投与した場合、テビペネムの血漿中濃度・薬物動態パラメータは図1・表1のとおりであった4)。

図1　小児患者における4mg（力価）/kg及び6mg（力価）/kg投与時の血漿中テビペネム濃度

母集団薬物動態解析（Mean±S.D.）

16.3 分布

1. 16.3.1蛋白結合

限外濾過法により測定したヒト血清蛋白との結合率は1.0及び10μg/mLの濃度でいずれも67.0%であった5)（in vitro）。

2. 16.3.2組織内移行

患者喀痰、中耳粘膜、上顎洞粘膜、篩骨洞粘膜、口蓋扁桃組織（いずれも成人）及び中耳分泌液（小児）への移行が認められた6),7)。

16.4 代謝

1. 16.4.1テビペネム　ピボキシルは消化管から吸収された後、抗菌活性を有するテビペネムになる。テビペネムは、主として尿中に排泄され、一部は更に代謝を受けβ-ラクタム環が開裂したテビペネム開環体として尿中に排泄される8)。

2. 16.4.2ヒト腎デヒドロペプチダーゼ-Iに安定性を示す9)（in vitro）。

16.5 排泄

主として腎より排泄され、小児患者3例に1回4mg（力価）/kgを食後経口投与したときのテビペネムとしての尿中の排泄率は32.7（2時間30分後）～57.9%（5時間55分後）であった10)。

また、健康成人男性12例に250mg（力価）食後経口投与したときのテビペネムとしての尿中排泄率（0～24時間）は、約62%であった11)。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎機能低下者（成人）の薬物動態

腎機能低下者及び腎機能正常者（いずれも成人）にテビペネム　ピボキシル錠剤250mg（力価）を単回経口投与した結果、腎機能の低下の程度に応じて、血漿中テビペネムのCmax及びAUC0-∞の増加、T1/2の延長、腎クリアランスの低下、尿中テビペネムの排泄率の低下がみられた12)。

図2　腎機能低下者及び腎機能正常者に単回経口投与時の血漿中テビペネム濃度

（Mean±S.D.）

16.7 薬物相互作用

1. 16.7.1H2-受容体拮抗薬（ファモチジン）、制酸剤（乾燥水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム）併用時（成人）の薬物動態

テビペネム　ピボキシル細粒200mg（力価）単回経口投与において、単独投与に比較して胃内pHを上昇させる薬物であるファモチジン、制酸剤（乾燥水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム）を併用した場合の血漿中テビペネムのCmaxは約40～60%、AUC0-∞は約70～80%、尿中排泄率は約80%であり、Tmaxは約10～30分遅延した13)。

2. 16.7.2プロベネシド併用時（成人）の薬物動態

テビペネム　ピボキシル錠剤250mg（力価）単回経口投与において、腎尿細管分泌を抑制する薬物であるプロベネシドの併用によって血漿中テビペネムのCmax及びAUC0-∞の増加、T1/2の延長、腎クリアランスの低下、尿中テビペネムの排泄率の低下がみられた14)。