-
〈オメプラゾール錠10mg「トーワ」〉
-
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、非びらん性胃食道逆流症、Zollinger-Ellison症候群
-
下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
-
*胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、免疫性血小板減少症、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎
-
〈オメプラゾール錠20mg「トーワ」〉
-
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
-
下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
-
*胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、免疫性血小板減少症、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
-
2.2リルピビリン塩酸塩を投与中の患者
効能・効果
用法・用量
- 〈胃潰瘍、吻合部潰瘍、十二指腸潰瘍、Zollinger-Ellison症候群〉
通常、成人にはオメプラゾールとして1日1回20mgを経口投与する。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。
- 〈逆流性食道炎〉
通常、成人にはオメプラゾールとして1日1回20mgを経口投与する。なお、通常、8週間までの投与とする。さらに再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、1日1回10～20mgを経口投与する。
- 〈非びらん性胃食道逆流症（錠10mgのみ）〉
通常、成人にはオメプラゾールとして1日1回10mgを経口投与する。なお、通常、4週間までの投与とする。
- 〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉
通常、成人にはオメプラゾールとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして1回200mg（力価）の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg（力価）1日2回を上限とする。 プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはオメプラゾールとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びメトロニダゾールとして1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。
- *〈参考〉
| 効能・効果 | オメプラ ゾール錠 10mg 「トーワ」 |
オメプラ ゾール錠 20mg 「トーワ」 |
1回投与量 | 用法 |
|---|---|---|---|---|
| 胃潰瘍、吻合部潰瘍、十二指腸潰瘍、Zollinger-Ellison症候群 | ○ | ○ | 20mg | 1日1回 |
| 逆流性食道炎 逆流性食道炎（維持療法） |
○ | ○ | 20mg 10～20mg |
1日1回 |
| 非びらん性胃食道逆流症 | ○ | － | 10mg | 1日1回 |
| 下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、免疫性血小板減少症、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎 | ○ | ○ | 20mg | 1日2回 |
○：効能あり、－：効能なし
使用上の注意
- 〈効能共通〉
- 8.1血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。
- 〈逆流性食道炎〉
-
8.2逆流性食道炎の維持療法については、再発・再燃を繰り返す患者に対し投与することとし、本来維持療法の必要のない患者に投与することのないよう留意すること。また、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。なお、次の事項に十分注意すること。
-
8.2.1再発の既往歴、症状の程度等を考慮して維持療法の用量を選択すること。
-
8.2.2寛解状態が良好に保たれていると判断された場合は休薬又は減量を考慮すること。
-
8.2.3定期的に肝機能、腎機能、血液像等の検査を行うことが望ましい。
- 〈非びらん性胃食道逆流症〉
- 8.3投与に際しては問診により胸やけ、胃液逆流感等の酸逆流症状が繰り返し見られること（1週間あたり2日以上）を確認の上投与すること。なお、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他の消化器疾患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡検査等によりこれらの疾患でないことを確認すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1薬物過敏症の既往歴のある患者
9.3 肝機能障害患者
肝代謝型であり、血中濃度が高くなるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ経口138mg/kg）で胎児毒性（死亡吸収胚率の増加）が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット経口5mg/kg）で、母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始すること。一般に肝機能、その他生理機能が低下していることが多い。
相互作用
- 主として肝代謝酵素CYP2C19及び一部CYP3A4で代謝される。 また、胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を上昇又は低下させることがある。
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • リルピビリン塩酸塩 （エジュラント） |
リルピビリン塩酸塩の作用を減弱するおそれがある。 | 本剤の胃酸分泌抑制作用によりリルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • ジアゼパム フェニトイン シロスタゾール |
これらの薬剤の作用を増強することがある。 | 本剤は主に肝臓のチトクロームP450系薬物代謝酵素CYP2C19で代謝されるため、本剤と同じ代謝酵素で代謝される薬物の代謝、排泄を遅延させるおそれがある。 |
| • ワルファリン | 抗凝血作用を増強し、出血に至るおそれがある。プロトロンビン時間国際標準比（INR）値等の血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。 | 本剤は主に肝臓のチトクロームP450系薬物代謝酵素CYP2C19で代謝されるため、本剤と同じ代謝酵素で代謝される薬物の代謝、排泄を遅延させるおそれがある。 |
| • タクロリムス水和物 | タクロリムスの作用を増強することがある。 | 相互作用の機序は不明である。これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| • メトトレキサート | 高用量のメトトレキサートを投与する場合は、一時的に本剤の投与を中止することを考慮すること。 | 相互作用の機序は不明である。これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| • ジゴキシン メチルジゴキシン |
これらの薬剤の作用を増強することがある。 | 本剤の胃酸分泌抑制作用によりジゴキシンの加水分解が抑制され、ジゴキシンの血中濃度が上昇することがある。 |
| • イトラコナゾール | これらの薬剤の作用を減弱することがある。 | 本剤の胃酸分泌抑制作用によりこれらの薬剤の溶解性が低下し、これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。 |
| • チロシンキナーゼ阻害剤• ゲフィチニブ エルロチニブ |
これらの薬剤の作用を減弱することがある。 | 本剤の胃酸分泌抑制作用によりこれらの薬剤の溶解性が低下し、これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。 |
| • ボリコナゾール | 本剤の作用を増強することがある。 | 本剤のCmax及びAUCが増加したとの報告がある。ボリコナゾールは本剤の代謝酵素（CYP2C19及びCYP3A4）を阻害することが考えられる。 |
| • クロピドグレル硫酸塩 | クロピドグレル硫酸塩の作用を減弱することがある。 | 本剤がCYP2C19を阻害することにより、クロピドグレル硫酸塩の活性代謝物の血中濃度が低下する。 |
| • セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 | 本剤の作用を減弱することがある。 | セイヨウオトギリソウが本剤の代謝酵素（CYP2C19及びCYP3A4）を誘導し、本剤の代謝が促進され血中濃度が低下することが考えられる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P | 頻度不明 |
| ALT | 頻度不明 |
| AST | 頻度不明 |
| LDHの上昇 | 頻度不明 |
| lymphocytic colitis） | 頻度不明 |
| γ-GTP | 頻度不明 |
| うつ状態 | 頻度不明 |
| カンジダ症 | 頻度不明 |
| クレアチニン | 頻度不明 |
| しびれ感 | 1%未満 |
| そう痒感 | 頻度不明 |
| トリグリセライド | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 下痢・軟便 | 1〜5%未満 |
| 不眠（症） | 頻度不明 |
| 低マグネシウム血症 | 頻度不明 |
| 便秘 | 1〜5%未満 |
| 倦怠感 | 1%未満 |
| 傾眠 | 頻度不明 |
| 光線過敏症 | 頻度不明 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 及びBUN | 頻度不明 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 口渇 | 頻度不明 |
| 味覚異常 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 多形紅斑 | 頻度不明 |
| 女性化乳房 | 頻度不明 |
| 尿酸 | 頻度不明 |
| 悪心 | 1〜5%未満 |
| 振戦 | 頻度不明 |
| 月経異常 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 頻度不明 |
| 異常感覚 | 頻度不明 |
| 発汗 | 頻度不明 |
| 発熱 | 1〜5%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 白血球数減少 | 頻度不明 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 筋力低下 | 頻度不明 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 総コレステロールの上昇 | 頻度不明 |
| 脱毛 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 腹部膨満感 | 頻度不明 |
| 舌炎 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 血小板数減少 | 頻度不明 |
| 血清カリウム | 頻度不明 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 関節痛 | 1%未満 |
| 霧視 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 頻尿 | 頻度不明 |
| 顕微鏡的大腸炎（collagenous colitis | 頻度不明 |
| 鼓腸放屁 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
胃腺の壁細胞の細胞膜上に存在する受容体へ、各種酸分泌刺激物質が結合することにより、壁細胞内において一連の胃酸分泌反応がおきる。この反応の最終過程では、壁細胞内からH＋を放出し、代わりにK＋を取り込むプロトンポンプと呼ばれる酵素H＋,K＋-ATPaseが働いている。オメプラゾールは、このプロトンポンプの働きを阻害することによって、胃酸分泌を抑制する。27),28) ヘリコバクター・ピロリ除菌治療におけるオメプラゾールの役割は胃内pHを上昇させることにより、併用されるアモキシシリン水和物、クラリスロマイシンの抗菌活性を高めることにあると考えられる。29)
18.2 ヒトでの作用
-
18.2.1胃酸分泌抑制作用
-
(1)基礎分泌
胃潰瘍及び十二指腸潰瘍患者において、20mg投与により基礎胃酸分泌をそれぞれ93%及び94%抑制する。30)
- (2)効果発現時間
胃潰瘍患者にオメプラゾール20mgを1日1回朝食後に経口投与したとき、投与2～6時間後より胃酸分泌抑制効果が認められた。31)
- (3)テトラガストリン刺激
健康成人において、20mg投与によりテトラガストリン(4μg/kg、筋注)刺激後2時間までの胃酸分泌を93%抑制する。32)
- (4)インスリン刺激
健康成人及び十二指腸潰瘍患者において、20mg投与によりインスリン（0.2U/kg、静注）刺激後2時間までの胃酸分泌を70～88%抑制する。33)
- (5)夜間分泌
健康成人において、20mg投与により夜間8時間の胃酸分泌を73%抑制する。34)
- (6)24時間分泌
胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者及び健康成人において、20mg投与により24時間にわたり胃酸分泌を抑制する。31),35),36)
- 18.2.2ペプシン分泌抑制作用
健康成人において、20mg投与により夜間8時間のペプシン分泌を39%抑制する。34)
- 18.2.3胃排出能に及ぼす影響
胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者において、20mg投与により胃排出能にはほとんど影響を及ぼさない。37)
- 18.2.4内分泌ホルモンに及ぼす影響
胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者において、20～60mg投与により血清ガストリン値の上昇がみられることがあるが、投与終了後、投与前値への回復あるいは回復傾向が認められる。37),38) 胃潰瘍及び十二指腸潰瘍患者において、20mg投与によりその他の内分泌ホルモンにはほとんど影響を及ぼさない。39)
18.3 動物での作用
- 18.3.1H＋,K＋-ATPase阻害作用
ウサギ及びラットの胃粘膜H＋,K＋-ATPaseに対し阻害作用を示す。27),28)
- 18.3.2胃酸分泌抑制作用
ウサギ分離胃底腺を用いたdibutyryl cyclic AMP刺激酸分泌に対して抑制作用を示す。27) 幽門結紮ラット、胃瘻ラット、迷走神経切断ラットにおけるペンタガストリン及びカルバコール刺激、Heidenhain pouchイヌにおけるヒスタミン刺激、胃瘻イヌにおけるペンタガストリン刺激による胃酸分泌に対し、強い抑制作用を示す。40),41)
- 18.3.3実験潰瘍に対する作用
ラットにおける水浸拘束ストレス、幽門結紮、インドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン及びエタノール胃潰瘍並びにメピリゾール十二指腸潰瘍に対し、強い抗潰瘍作用を示す。また、酢酸胃及び十二指腸潰瘍に対しても治癒促進効果を示す。40),42)
18.4 ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助作用
- 18.4.1ヘリコバクター・ピロリ感染動物モデルにおける除菌効果
マウスヘリコバクター・ピロリ感染モデルにおいて、アモキシシリン水和物単独、又はクラリスロマイシンとの2剤併用群では除菌率は低く（除菌率；各々6%）、オメプラゾールを添加することにより除菌率は著しく上昇し、アモキシシリン水和物とオメプラゾールの2剤併用で約50%、アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びオメプラゾールの3剤併用では約80%であった。43)
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1オメプラゾール単独投与時のデータ
健康成人（6例）にオメプラゾール10mg及び20mgを空腹時に単回経口投与したとき、投与後約2時間で最高血漿中濃度に達し、消失半減期はそれぞれ2.8時間及び1.6時間であった。1)
| 投与量 | Cmax(ng/mL) | Tmax(hr) | AUC0-10hr(ng・hr/mL) | T1/2(hr) |
|---|---|---|---|---|
| 10mg | 184.1±31.5 | 2.3±0.6 | 480.7±160.2 | 2.8 |
| 20mg | 406.2±152.0 | 2.3±0.2 | 1160.4±646.3 | 1.6 |
健康成人（6例）にオメプラゾール20mgを朝食前に1日1回7日間投与したとき、第7日目のCmax及び血中濃度曲線下面積（AUC）はいずれも第1日目の約1.4倍に増加した。1) また、胃潰瘍患者（5例）にオメプラゾール20mgを1日1回朝食後に14日間投与したとき、第7日目のAUCは第1日目に比べ有意な増加が認められたが、第7日目と第14日目の間ではCmax、AUCのいずれも増加は認められなかった。2)
- 16.1.2オメプラゾール、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシン投与時のデータ
健康成人（11例）にオメプラゾール20mg、アモキシシリン水和物750mg（力価）及びクラリスロマイシン400mg（力価）を1日2回7日間反復経口投与後の血漿中オメプラゾール濃度は、投与約2.5時間後にCmaxを示し、約2時間の半減期で消失した。オメプラゾールのCmax及びAUCは、単回投与時に比して反復投与により上昇したが、投与4日目と7日目ではほぼ同様で、4日目までには定常状態に達した。3)
| Cmax(μg/mL) | Tmax(hr) | AUC0-∞(μg・hr/mL) | T1/2(hr) |
|---|---|---|---|
| 0.794±0.410 | 2.7±1.6 | 2.94±1.75 | 1.78±0.62 |
- 16.1.3生物学的同等性試験
- 〈オメプラゾール錠10mg「トーワ」〉
オメプラゾール錠10mg「トーワ」とオメプラール錠10を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（オメプラゾールとして10mg）健康成人男子（野生型被験者※）に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、判定パラメータの対数値の平均値の差がlog(0.90)～log(1.11)で、かつ、溶出試験で規定するすべての条件で溶出速度が同等であることから、両剤の生物学的同等性が確認された。4)
※ 野生型被験者：通常の肝代謝酵素CYP2C19活性を有し、クリアランスの大きい被験者（遺伝子多型によりクリアランスの小さい被験者は除外した）
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0-12hr (ng・hr/mL) |
Cmax (ng/mL) |
Tmax (hr) |
T1/2 (hr) |
|
| オメプラゾール錠10mg「トーワ」 | 206.4±129.2 | 183.7±135.4 | 1.52±0.76 | 0.79±0.49 |
| オメプラール錠10 | 199.6±113.1 | 179.8±107.8 | 1.95±0.77 | 0.63±0.25 |
（平均値±SD，n＝22）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- 〈オメプラゾール錠20mg「トーワ」〉
オメプラゾール錠20mg「トーワ」とオメプラール錠20を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（オメプラゾールとして20mg）健康成人男子（野生型被験者※）に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、判定パラメータの対数値の平均値の差がlog(0.90)～log(1.11)で、かつ、溶出試験で規定するすべての条件で溶出速度が同等であることから、両剤の生物学的同等性が確認された。4)
※ 野生型被験者：通常の肝代謝酵素CYP2C19活性を有し、クリアランスの大きい被験者（遺伝子多型によりクリアランスの小さい被験者は除外した）
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0-12hr (ng・hr/mL) |
Cmax (ng/mL) |
Tmax (hr) |
T1/2 (hr) |
|
| オメプラゾール錠20mg「トーワ」 | 553.2±318.1 | 369.6±241.1 | 2.20±1.39 | 0.82±0.29 |
| オメプラール錠20 | 573.0±324.9 | 363.2±190.8 | 2.24±1.06 | 0.71±0.18 |
（平均値±SD，n＝25）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
- 16.2.1生物学的同等性
オメプラゾールの20mg錠×1錠と10mg錠×2錠は生物学的に同等である。5)
16.3 分布
- 16.3.1蛋白結合率
96～98%6)
16.4 代謝
外国人のデータでは、健康成人にオメプラゾールを経口投与したとき、血漿中の主代謝物はオメプラゾールスルホン及びヒドロキシオメプラゾールで、これらの代謝物はいずれも胃酸分泌抑制作用をほとんど示さなかった。また、ヒト肝ミクロソームによるin vitro試験の結果から、ヒドロキシ体及びスルホン体の生成にはそれぞれ主にCYP2C19及びCYP3A4が関与し、ヒドロキシ体への代謝クリアランスはスルホン体の4倍であると報告されている。CYP2C19には遺伝多型が存在し、遺伝学的にCYP2C19の機能を欠損する個体（PM）は日本人を含むモンゴル系人種で13～20%、コーカサス系人種で3～4%と報告されている。PMにおけるオメプラゾールの緩やかな代謝は、他のプロトンポンプ阻害剤と同様である。7),8),9),10),11),12)
16.5 排泄
外国人のデータでは、14C標識オメプラゾールを投与したとき、投与放射能の約80%が尿中に、約20%が糞中に排泄された。7)
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1血液透析
慢性透析患者を対象にオメプラゾールを1日1回20mg経口投与し、血漿中濃度を検討した試験において、血液透析による除去はほとんど認められず、透析日及び非透析日で体内薬物動態に影響はみられなかった。13),14),15)
16.7 薬物相互作用
- 16.7.1ジアゼパム、ワルファリン、フェニトイン
外国人のデータでは、ジアゼパム、ワルファリン（R-ワルファリン）、フェニトインがCYP2C19により代謝されるため、オメプラゾールとの併用によってジアゼパム及びフェニトインのクリアランスは、それぞれ27%及び15%低下し、ワルファリンの血中濃度は12%上昇したとの報告がある。16),17),18)
- 16.7.2その他の薬剤
オメプラゾールの血漿中濃度は、クラリスロマイシンとの併用により、Cmax及びAUCは約2倍に上昇した。一方、アモキシシリン水和物との併用は、オメプラゾールの血漿中動態に影響しなかった。19)