オフロキサシン点眼液0.3％「サワイ」

18.1 作用機序

主な作用機序はDNAジャイレース（トポイソメラーゼⅡ）活性及びトポイソメラーゼⅣ活性の阻害による細菌のDNA合成阻害である8),9)。抗菌作用は殺菌的でMIC濃度で溶菌が認められた10)。

18.2 抗菌作用

オフロキサシンの抗菌スペクトラムは広範囲に及び、オフロキサシン点眼液はブドウ球菌属、肺炎球菌を含むレンサ球菌属、ミクロコッカス属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌及び緑膿菌を含むシュードモナス属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、モラクセラ属、セラチア属、クレブシエラ属、プロテウス属、アシネトバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼感染症の起炎菌に対し、強い抗菌力を示す4),6),10)（in vitro）。

18.3 生物学的同等性試験

ウサギ緑膿菌角膜感染症モデルにおける角膜混濁のスコアを指標として、オフロキサシン点眼液0.3%「サワイ」とタリビッド点眼液0.3%の緑膿菌感染による角膜潰瘍に対する治療効果を比較検討した。その結果、両剤ともコントロール（生理食塩液）群および基剤（オフロキサシン点眼液0.3%「サワイ」の基剤）群に比して有意な治療効果を示し、両剤間に有意な差は認められず、両剤は生物学的に同等であると判断された11)。

16.3 分布

• 白内障手術患者（25例）に0.3%オフロキサシン点眼液1回1滴を術前5分毎5回点眼したとき、房水中濃度は最終点眼後1時間前後に最高値（1.20㎍/mL）を示した1)。

• 白色ウサギに0.3%オフロキサシン点眼液を1回1滴点眼したとき、角膜、球結膜、眼筋、強膜、虹彩・毛様体及び房水に良好な移行を認めた。その移行量は角膜、強膜、眼筋、虹彩・毛様体において点眼終了1時間後に最高値を示し、それぞれの値は3.32㎍/g、1.62㎍/g、2.62㎍/g、0.95㎍/gであった。また球結膜では15分後に2.95㎍/g、前房水では30分後に0.71㎍/mLとそれぞれ最高値を示した1)。

• 白色ウサギに0.3%オフロキサシン点眼液を1回1滴、5分毎に5回点眼したとき、上記の1回点眼した場合と同様に眼組織へ良好な移行が認められた。その移行量は角膜、強膜、球結膜において点眼終了5分後に最高値を示し、それぞれの値は、7.78㎍/g、7.66㎍/g、34.98㎍/gであった。また眼筋では15分後に18.54㎍/g、虹彩・毛様体、硝子体では30分後にそれぞれ3.12㎍/g、0.80㎍/mL、前房水では1時間後に3.56㎍/mLと最高値を示した1)。

• 白色及び有色ウサギに0.3%オフロキサシン点眼液を1回1滴、1日3回2週間両眼に点眼し眼内動態を比較したとき、メラニン含有組織である虹彩・毛様体、網脈絡膜における濃度差がみられた。メラニン含有していない組織では房水中濃度を除いて白色と有色ウサギの間に組織内濃度の動態に大きな差は認められなかった2)。

16.8 その他

1. 16.8.1生物学的同等性試験

ウサギの片眼にオフロキサシン点眼液0.3%「サワイ」とタリビッド点眼液0.3%をそれぞれ50μL点眼し、前房水中及び角膜中のオフロキサシン濃度を測定した。両剤は前房水中及び角膜中に同様の組織内移行を示し、また、投与後30分、60分、120分において両剤の前房水中及び角膜中のオフロキサシン濃度の統計解析を行った結果、両剤間に有意な差は認められず、両剤は生物学的に同等であると判断された3)。