統合失調症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1昏睡状態の患者、又はバルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［本剤の作用が過度にあらわれるおそれがある。］
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2.2パーキンソン病又はレビー小体型認知症のある患者［錐体外路症状が悪化するおそれがある。］
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはネモナプリドとして1日9～36mgを食後に分割経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日60mgまで増量することができる。
使用上の注意
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8.1眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
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8.2制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1心・血管疾患、低血圧又はそれらの疑いのある患者
心電図変化、血圧低下等があらわれることがある。
- 9.1.2てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣閾値を低下させることがある。
- 9.1.3脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊症状のある患者
悪性症候群（Syndrome malin）が起こりやすい。
- 9.1.4不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者
抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。
9.3 肝機能障害患者
肝機能障害を悪化させるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）で周産期死亡が増加したとの報告がある。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状（新生児薬物離脱症候群）や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。
9.6 授乳婦
投与中は授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行がみられている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。肝機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • 中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体等）• ペントバルビタールナトリウム等 | 中枢神経抑制作用が増強されることがあるので、必要に応じ本剤を減量すること。 | 本剤は中枢ドパミン受容体遮断作用を有し、両剤の相加的中枢神経抑制作用を示す。 |
| アルコール（飲酒） | 中枢神経抑制作用が増強されることがあるので、必要に応じ本剤を減量すること。 | アルコールは中枢神経抑制作用を有し、両剤が相加的に作用する。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| AST（GOT）・ALT（GPT）・Al-P・γ-GTP上昇等の肝機能障害 | 1〜5%未満 |
| アカシジア（静坐不能） | 5%以上 |
| イライラ感 | 1〜5%未満 |
| うつ状態 | 1〜5%未満 |
| ジスキネジア（舌のもつれ | 5%以上 |
| パーキンソン症候群（振戦 | 5%以上 |
| めまい・ふらつき | 1〜5%未満 |
| 下痢等 | 1%未満 |
| 不安 | 1〜5%未満 |
| 不眠 | 1〜5%未満 |
| 乳汁分泌 | 1〜5%未満 |
| 体重増加 | 1〜5%未満 |
| 体重減少等 | 1%未満 |
| 便秘 | 1〜5%未満 |
| 傾眠 | 1〜5%未満 |
| 口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア） | 1〜5%未満 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 嘔気 | 1〜5%未満 |
| 嚥下困難等） | 5%以上 |
| 尿閉 | 1〜5%未満 |
| 徐脈 | 1%未満 |
| 心悸亢進 | 1〜5%未満 |
| 心電図変化等 | 1%未満 |
| 急性ジストニア | 5%以上 |
| 月経異常 | 1〜5%未満 |
| 流涎等） | 5%以上 |
| 無力症 | 1〜5%未満 |
| 焦燥感 | 1〜5%未満 |
| 痙攣発作 | 1%未満 |
| 発汗 | 1〜5%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 眠気 | 1〜5%未満 |
| 眼球回転 | 5%以上 |
| 知覚異常 | 1〜5%未満 |
| 筋強剛 | 5%以上 |
| 脱力倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 興奮 | 1〜5%未満 |
| 血圧上昇 | 1%未満 |
| 血圧低下 | 1〜5%未満 |
| 言語障害 | 5%以上 |
| 貧血 | 1〜5%未満 |
| 躁状態等 | 1%未満 |
| 過剰鎮静 | 1〜5%未満 |
| 霧視 | 1〜5%未満 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 |
| 食欲亢進 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
行動薬理ならびに神経化学実験の結果より、主としてD2-ドパミン受容体遮断作用に基づく中枢ドパミン神経系の抑制によるものと考えられる7),8),9),10)。
18.2 ドパミン作動薬に対する拮抗作用
メタンフェタミン又はアポモルヒネにより誘発される常同行動（ラット）、運動亢進（マウス）等の行動変化に対して顕著な抑制作用を示し、これらの作用はハロペリドールと同程度か又はやや強く、クロルプロマジンより強い。更に、メタンフェタミン逆耐性動物（マウス）における常同行動、運動亢進も抑制する11),12),13),14)。
18.3 条件行動抑制作用
条件回避行動、自己刺激行動（ラット）を顕著に抑制し、いずれの作用もハロペリドールとほぼ同程度であり、クロルプロマジンより強い13)。
18.4 カタレプシー誘発作用
ラットにおける常同行動抑制作用に対する相対的なカタレプシー誘発作用は、ハロペリドールより弱い13),15),16)。
18.5 その他
中枢神経系に対して、ハロペリドールより弱いヘキソバルビタール睡眠の増強（マウス）、脳波の徐波化（ネコ）などの鎮静作用を示した。 循環器系に対しては降圧及び徐脈等を示した（イヌ）。 その他には顕著な影響は認められなかった17)。
薬物動態
16.1 血中濃度
| 投与量 （mg） |
Tmax （h） |
Cmax （ng/mL） |
t1/2 （h） |
AUC0-10h （ng・h/mL） |
|---|---|---|---|---|
| 3 | 2.33 | 0.77 | 4.5 | 2.85 |
| 6 | 2.17 | 1.18 | 2.3 | 3.69 |
（注）本剤の承認された1日用量は、9～36mgである。
16.4 代謝
本剤は、ヒトにおいて主として肝臓の薬物代謝酵素CYP3A4で代謝されることが、in vitro試験により確認されている。尿中主代謝物はN-脱メチル化、脱ベンジル化及びピロリジン核のα位の酸化によって生じる代謝物である2)。
16.5 排泄
健康成人に経口投与した場合、投与後24時間の尿中には未変化体は検出されなかった2)。