エピデュオゲル

18.1 作用機序

本剤は作用機序が異なり、それぞれ相補的に作用する二つの有効成分17)を含有する配合剤である。

1. 18.1.1アダパレン

アダパレンはレチノイン酸受容体に結合し、遺伝子転写促進化を誘導することによりレチノイド様作用を示す18),19)。

2. 18.1.2過酸化ベンゾイル

3. (1)抗菌作用

過酸化ベンゾイルは強力な酸化剤であり、分解により生じたフリーラジカル（酸化ベンゾイルラジカルやフェニルラジカルなど）が細菌の膜構造、DNA・代謝などを直接障害して20),21),22),23)、アクネ菌や黄色ブドウ球菌などに対する抗菌作用を示す。

2. (2)角層剥離作用

閉塞した毛漏斗部において、過酸化ベンゾイルが、角層中デスモソームの増加を是正することにより、角質細胞同士の結合が弛み、角層剥離が促進される21),24)。

18.2 薬理作用

1. 18.2.1アダパレン

2. (1)角化細胞分化抑制作用

アダパレンは表皮角化細胞の分化を抑制した25)（in vitro）。

2. 18.2.2過酸化ベンゾイル

3. (1)抗菌作用

過酸化ベンゾイルはその酸化作用による広い抗菌活性を有し、特にアクネ菌に対して高い抗菌作用を示す26)（in vitro）。

2. (2)角層剥離作用

実験的ウサギ面皰モデルにおいて、過酸化ベンゾイルは角質細胞同士の結合を弛めて角層剥離を促し、毛漏斗部の角層肥厚を改善する24)。

16.1 血中濃度

日本人健康成人男性に本剤1gを1日1回、5日間反復塗布した時、10例中2例でアダパレンは5日目に定量限界（0.10ng/mL）を上回り、そのうち最高血中濃度は0.16ng/mLであった。過酸化ベンゾイルは皮膚において速やかに安息香酸に分解される。10例中8例で反復塗布により定量可能な安息香酸が検出され（定量限界：20ng/mL）、そのうち最高血中濃度は27ng/mLであった。全身への蓄積は認められず、アダパレンは安息香酸の全身曝露量に影響を及ぼさなかった1)。

16.2 吸収

1. 16.2.1全層ヒト皮膚における皮膚透過性

オープンガラス拡散セルに装着した全層ヒト皮膚に本剤、アダパレン0.1%ゲル、ディフェリン®（アダパレン）ゲル、過酸化ベンゾイル2.5%ゲル又はCutacnyl®（過酸化ベンゾイル）ゲルを10mg/cm2の用量で非閉塞で16時間塗布した。アダパレンは主として表皮に分布し、わずかながら真皮にも到達した。皮膚を介してレセプター液に吸収されたアダパレン濃度は定量限界未満（1ng/mL未満）であった。過酸化ベンゾイルの透過性の検討では安息香酸の濃度を測定した。すべての皮膚コンパートメントで定量可能な過酸化ベンゾイルが検出された2)（in vitro）。

16.3 分布

1. 16.3.1アダパレン

ラットに14C標識体を単回塗布後の皮膚組織内放射能分布は角質層で最高レベルであり、次に毛包周囲の表皮層に検出された。真皮及び皮下組織への分布は認められなかった3)。ラットに14C標識体を単回塗布後の組織内放射能濃度は、投与部位皮膚、非投与部位皮膚及び消化管を除き、ほとんどの組織、測定時点において検出限界未満であった4)。ラットに14C標識体を21日間反復塗布した時、投与部位及び非投与部位の皮膚、消化管並びに副腎（特に皮質部）で雌雄とも高く、雌では胸腺及び卵巣でも高かった。投与後、大部分の組織では放射能は時間と共に減少したが、卵巣と胸腺における減少は緩徐であった4)。

2. 16.3.2過酸化ベンゾイル

ヒト正常皮膚を用いて皮膚内分布を検討した結果、表皮及び真皮中には過酸化ベンゾイル及び安息香酸が検出されたが、透過後はすべて安息香酸であることが確認された5)（in vitro）。

16.4 代謝

1. 16.4.1アダパレン

ラットの皮膚では代謝されなかった3)。

2. 16.4.2過酸化ベンゾイル

塗布後、生体内（皮膚中及び血漿中）で速やかに安息香酸に変換される。安息香酸は、更に馬尿酸へ代謝される6),7)（in vitro）。

16.5 排泄

1. 16.5.1アダパレン

マウス8)、ラット9)、ウサギ10)、イヌ11)に14C標識体の塗布後、放射能の大部分が糞中排泄により消失した。ラットにおいて腸肝循環が認められた12)。

2. 16.5.2過酸化ベンゾイル

安息香酸は、ヒト及び主要な動物種において、ほぼすべてが尿中に排泄される13)。