エパルレスタット錠50mg「フソー」

18.1 作用機序

グルコースからソルビトールへの変換を司るアルドース還元酵素を阻害して、高血糖によって生ずるソルビトールの細胞内蓄積を抑制する。これにより糖尿病性末梢神経障害に伴う手足のしびれや痛みを改善する6)。

18.2 薬理作用

1. 18.2.1アルドース還元酵素阻害作用

2. (1)アルドース還元酵素以外の糖代謝系酵素に対しては10-5Mでほとんど阻害作用を示さない7)（in vitro）。

3. (2)エパルレスタットの酵素阻害様式は偏拮抗阻害であり、また、その作用は可逆的である7),8)。

4. 18.2.2ソルビトール蓄積抑制作用

5. (1)糖尿病性神経障害患者にエパルレスタット150mg/日を4週間経口投与すると、赤血球内ソルビトール値の有意な低下が認められている9),10)。

6. (2)高濃度グルコース存在下で、ラットの坐骨神経、赤血球、水晶体及びヒト赤血球内ソルビトールの蓄積を抑制する。50%抑制濃度は1.5～5×10-6Mである7),8)（in vitro）。

7. (3)ストレプトゾトシン糖尿病ラットの坐骨神経内ソルビトールの蓄積を抑制する11),12)。また、高フルクトース食を負荷したストレプトゾトシン糖尿病ラットの坐骨神経、網膜及び赤血球内ソルビトール蓄積を抑制する13)。

8. 18.2.3運動神経伝導速度改善作用

9. (1)ストレプトゾトシン糖尿病ラットの尾部神経の運動神経伝導速度の低下を抑制11)あるいは改善12)する。また、高フルクトース食を負荷したストレプトゾトシン糖尿病ラットの尾部神経の運動神経伝導速度を改善する13)。

10. (2)自然発症糖尿病ラットの尾部神経の運動神経伝導速度を改善する14)。

11. 18.2.4自律神経機能に対する作用

12. (1)ストレプトゾトシン糖尿病ラットの副交感神経機能の指標である心電図R-R間隔変動の異常を抑制する15)。

13. (2)ストレプトゾトシン糖尿病ラットの交感神経機能の指標である心臓のノルエピネフリンのturn-overの低下を改善する16)。

14. 18.2.5神経の形態学的変化に対する作用

15. (1)ストレプトゾトシン糖尿病ラットの坐骨神経の総有髄神経線維密度の低下を抑制する15)。また、腓腹神経の髄鞘の厚さ、軸索面積及び軸索真円率の低下を抑制する17)。

16. (2)ストレプトゾトシン糖尿病ラットの軸索流の異常を改善する18)。

17. 18.2.6神経血流に対する作用

ストレプトゾトシン糖尿病ラットの坐骨神経血管の血流を有意に改善し、虚血状態をあらわす坐骨神経内の乳酸含量の上昇を有意に抑制する19)。

7. 18.2.7神経ミオイノシトール含量に対する作用

高フルクトース食を負荷したストレプトゾトシン糖尿病ラットの坐骨神経ミオイノシトール含量の低下を抑制する17),19)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人10例に50mgを食前30分に単回経口投与すると、血漿中濃度は1時間後に最高に達し、その濃度は3.9μg/mLである。血漿中半減期は1.8時間で、血漿中濃度は4時間後に0.37μg/mLとなる2)。

平均値±標準偏差

2. 16.1.2生物学的同等性試験

エパルレスタット錠50mg「フソー」とキネダック錠50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エパルレスタットとして50mg）健康成人男子に絶食単回投与して血漿中未変化体を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3)。

（Mean±S.D., n=20）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

ヒト血清に対する蛋白結合率は90.1%である4)（in vitro、平衡透析法）。

16.5 排泄

尿中主要代謝物はベンゼン環が水酸化を受けた一水酸化体及び二水酸化体の硫酸抱合体である4)。