エチゾラム錠0.25mg「SW」

18.1 作用機序

視床下部及び大脳辺縁系、特に扁桃核のベンゾジアゼピン受容体に作用し、不安・緊張などの情動異常を改善する1),7)。

18.2 ヒトでの作用

1. 18.2.1抗不安作用

健康成人男性での定量薬理脳波学的検討の結果、強力な鎮静・催眠－抗不安作用を示す8),9)。

2. 18.2.2鎮静・催眠作用

健康成人男性での終夜睡眠脳波では、全睡眠時間を有意に延長させたが、徐波睡眠には影響を及ぼさなかった。また、REM睡眠を抑制したが、REM反跳現象は認められなかった10)。

18.3 動物での作用

1. 18.3.1抗不安作用

2. (1)臨床上抗不安作用との相関が高いといわれる抗ペンチレンテトラゾール作用（マウス）、及び視床下部刺激による指向性攻撃反応の抑制作用（ネコ）が、ジアゼパムの5～6倍強力である7)。

3. (2)ラットにおけるin vivoの実験で、ストレス負荷による脳内アミン（ドパミン、ノルアドレナリン、セロトニン）の代謝回転の亢進を強く抑制する11)。

4. 18.3.2鎮静・催眠作用

5. (1)家兎の自発脳波では、0.16mg/kgから著明な徐波化を示す7)。

6. (2)マウスにおける正向反射の実験で、クロルプロチキセンなどの抗精神病薬と併用することにより睡眠増強作用を示す7)。

7. 18.3.3筋緊張緩解作用

ネコにおける実験で、ジアゼパムと異なり、γ-固縮（Sherrington型去脳）のみでなく、α-固縮（Pollock-Davis型虚血性去脳）に対しても強い筋緊張緩解作用を示す7)。

4. 18.3.4抗うつ作用

マウスにおけるin vivoの実験で、三環系抗うつ剤イミプラミンと同様に脳内ノルアドレナリンの再取込みを抑制する11)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

エチゾラム2mgを単回経口投与した場合、吸収は良好で、最高血中濃度は約3時間後に得られ、血中濃度の半減期は約6時間であった1)。

2. 16.1.2生物学的同等性試験

• 〈エチゾラム錠0.5mg「SW」〉

エチゾラム錠0.5mg「SW」とデパス錠0.5mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（エチゾラムとして0.5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中エチゾラム濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2)。

（Mean±S.D.）

• 〈エチゾラム錠1mg「SW」〉

エチゾラム錠1mg「SW」とデパス錠1mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（エチゾラムとして1mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中エチゾラム濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された3)。

（Mean±S.D.）

血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2 吸収

エチゾラムは消化管から比較的速やかに吸収される1)。

16.3 分布

1. 16.3.1組織への移行性

ラットに14C-エチゾラムを経口投与した場合、肝臓では2時間後、脳及びその他の臓器では0.5時間後に放射能濃度が最高となり、24時間後には、肝臓に最高濃度の1/10程度の放射能が認められたほかは、各組織中からほぼ完全に消失した。また、最長3週間まで反復投与しても、肝臓、腎臓、血清、脳の濃度は、単回投与の場合と比較して著しい上昇はなく、体内蓄積性は少ないと考えられる4)。

2. 16.3.2蛋白結合率

93%1)

16.4 代謝

1. 16.4.1代謝部位

肝臓1)

2. 16.4.2代謝経路

健康成人にエチゾラムを経口投与した場合の尿中主代謝物は8位エチル基のα水酸化体（MⅢ）及びそのグルクロン酸抱合体、1位メチル基の水酸化体（MⅥ）のグルクロン酸抱合体である1),5)。

16.5 排泄

投与量の約54%が尿中に排泄され、そのうち主なものはMⅢ及びそのグルクロン酸抱合体、MⅥのグルクロン酸抱合体で未変化体は少なかった1),5)。

16.8 その他

• 〈エチゾラム錠0.25mg「SW」〉

エチゾラム錠0.25mg「SW」は溶出挙動に基づき、エチゾラム錠0.5mg「SW」と生物学的に同等とみなされた6)。