原発性腋窩多汗症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］
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2.2前立腺肥大による排尿障害がある患者［抗コリン作用により、尿閉を誘発することがある。］
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2.3本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
1日1回、適量を腋窩に塗布する。
使用上の注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1前立腺肥大症（排尿障害がある場合を除く）の患者
抗コリン作用により排尿障害が発現する可能性がある。当該患者は臨床試験では除外されている。
- 9.1.2塗布部位に創傷や湿疹・皮膚炎等がみられる患者
使用しないことが望ましい。体内移行量が増加し、抗コリン作用に基づく副作用（散瞳、口渇等）があらわれやすくなることがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット：皮下投与）で胎盤通過性が報告されている1)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：皮下投与）において、乳汁中に移行することが報告されている1)。
9.7 小児等
12歳未満の小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT増加 | 1%未満 |
| AST増加 | 1%未満 |
| γ-GTP増加 | 1%未満 |
| そう痒感 | 頻度不明 |
| 代償性発汗注1) | 1%未満 |
| 刺激感注1) | 頻度不明 |
| 口渇 | 頻度不明 |
| 好酸球百分率増加 | 1%未満 |
| 排尿障害注1) | 頻度不明 |
| 散瞳 | 1%未満 |
| 汗疹 | 1%未満 |
| 湿疹 | 頻度不明 |
| 皮膚炎（6.4%） | 頻度不明 |
| 紅斑（5.7%） | 頻度不明 |
| 霧視注1) | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
エクリン汗腺に発現するムスカリン受容体サブタイプのM3を介したコリン作動性反応を阻害し、発汗を抑制する6)。
18.2 ムスカリン受容体拮抗作用
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18.2.1M1からM5のいずれのムスカリン受容体サブタイプに対しても高い結合親和性を示し、M3に対する結合親和性が最も強かった6)（in vitro）。
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18.2.2ムスカリン受容体アゴニストであるカルバミルコリンにより誘発されるモルモット摘出回腸標本の収縮反応に対して、濃度依存的な阻害作用を示した6)（in vitro）。
18.3 ラット発汗抑制作用
ラット足蹠に塗布することで、ピロカルピン（ムスカリン受容体アゴニスト）投与により誘発されるラット足蹠の発汗に対し抑制作用を示した6)（in vivo）。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1反復投与
原発性腋窩多汗症患者（20歳以上）に本剤を左右の腋窩にポンプ1押し分（ソフピロニウム臭化物として約27mg）ずつ1日1回、6週間塗布した臨床試験における薬物動態パラメータは以下のとおりであった2)。
| Cmax （ng/mL） |
Tmax （h） |
AUC0-24 （ng・h/mL） |
|
|---|---|---|---|
| 投与 2週目 |
0.17±0.27 （n=25） |
3.6±2.2 （n=12） |
2.2±3.7 （n=25） |
| 投与 4週目 |
0.14±0.30 （n=25） |
2.7±1.8 （n=11） |
1.6±4.0 （n=25） |
| 投与 6週目 |
0.098±0.17 （n=25） |
2.6±2.0 （n=11） |
0.87±1.8 （n=25） |
Mean±SD
16.3 分布
In vitro試験において、ソフピロニウム臭化物のヒト血漿タンパク結合率は20～2000ng/mL（フリー体換算）の濃度範囲で34.8～37.8%であった1)。
16.4 代謝
In vitro代謝試験より、ソフピロニウム臭化物の主な代謝経路は非酵素的加水分解反応による脱エチル化であり、CYP2D6及びCYP3A4による酸化代謝も関与することが示されている。 原発性腋窩多汗症患者を対象とする28日間反復投与試験にて検出された代謝物は、加水分解による脱エチル体及びシクロペンチルマンデル酸の生成、CYPによる水酸化、水酸化体の脱水による不飽和化及びグリシン抱合の5種類の反応の組み合わせで生成すると推定された。また、本試験における未変化体、脱エチル体及びその他の代謝物の割合を検討した結果、血漿及び尿中の主代謝物は脱エチル体であると推定された1)。
16.5 排泄
14C標識体をラットに単回皮下投与したとき、標識体由来の放射能の大部分は投与後48時間までに尿及び糞の両経路から排泄された（投与後168時間の排泄率 尿中：約54%、糞中：約45%）1)。 原発性腋窩多汗症患者を対象として28日間腋窩に反復塗布したときの未変化体尿中排泄率は、0.5%未満であった3)。