ウステキヌマブBS皮下注45mgシリンジ「YD」

18.1 作用機序

• 〈本剤〉

In vitro試験において、本剤はp40、IL-12及びIL-23に対して結合し、本剤の結合活性は、先行バイオ医薬品注8)と同程度であった17)。

• 〈ステラーラ®皮下注45mgシリンジ〉

In vitro試験において、ウステキヌマブはヒトインターロイキン（IL）-12及びIL-23を構成するp40たん白サブユニットに特異的かつ高い親和性で結合し、IL-12及びIL-23受容体複合体への結合を阻害した18),19)。

18.2 薬理作用

• 〈本剤〉

In vitro試験において、本剤はIL-12及びIL-23によって活性化されるナチュラルキラー細胞などの免疫担当細胞の細胞内シグナル伝達を抑制した。 また、本剤はIL-12介在性のIFN-γ放出及びIL-23介在性のIL-17放出を阻害し、本剤の阻害活性は、先行バイオ医薬品注8)と同程度であった17)。

• 〈ステラーラ®皮下注45mgシリンジ〉

In vitro試験において、IL-12及びIL-23によって活性化されるヘルパーT細胞及びナチュラルキラー細胞などの免疫担当細胞の細胞内シグナル伝達並びにIFN-γ、IL-17A、IL-17F及びIL-22の分泌を抑制した20),21)。

注8)米国で承認されたウステキヌマブ製剤及び欧州で承認されたウステキヌマブ製剤

16.1 血中濃度

• 〈本剤〉

1. 16.1.1単回投与時

海外において、日本人を含む健康成人に本剤及び先行バイオ医薬品注2)をウステキヌマブ（遺伝子組換え）として45mgを単回皮下投与し、薬物動態（PK）を検討した。PK解析対象（本剤：86例、先行バイオ医薬品：84例）におけるPKパラメータ（AUC0-inf、AUC0-t、Cmax、Tmax及びt1/2）を表に示す。 このうちAUC0-inf、AUC0-t、Cmaxの幾何最小二乗（LS）平均値比の90%信頼区間はいずれも生物学的同等性の基準範囲内（0.80～1.25）であった6)。

(n：被験者数、平均値(標準偏差)、Tmaxは中央値(最小値-最大値))

本剤及び先行バイオ医薬品の血清中薬物濃度推移

注2)欧州で承認されたウステキヌマブ製剤

• 〈ステラーラ®皮下注45mgシリンジ〉

• 〈尋常性乾癬及び乾癬性関節炎〉

1. 16.1.2単回投与

乾癬患者にウステキヌマブ22.5mg※、45mg及び90mgを単回皮下投与したとき、血清中ウステキヌマブ濃度は投与6.99～10.49日後に最高濃度に達した後、約3週の消失半減期で低下した。血清中ウステキヌマブのCmax及びAUC0-∞は、22.5～90mgの用量範囲において用量にほぼ比例して増加した7),8)。

（中央値（四分位範囲）、各6例）

※本剤の承認用量は1回45/90mgである。

2. 16.1.3反復投与

乾癬患者に0、4週及びその後12週毎に52週目までウステキヌマブ45mg又は90mgを反復皮下投与したとき、血清中ウステキヌマブ濃度は投与開始28週目までに定常状態に達した。ウステキヌマブ45mg又は90mgを反復皮下投与したとき、定常状態における血清中ウステキヌマブのトラフ濃度の中央値はそれぞれ0.25～0.31及び0.55～0.76μg/mLであり、用量にほぼ比例して上昇した9),10)。

3. 16.1.4体重の影響

乾癬患者において、体重100kg超の患者にウステキヌマブ90mgを投与したときの血清中ウステキヌマブのトラフ濃度は体重100kg以下の患者にウステキヌマブ45mgを投与したときと同程度であった11)（外国人データ）。

16.2 吸収

• 〈ステラーラ®皮下注45mgシリンジ〉

乾癬患者にウステキヌマブを単回静脈内投与（0.09、0.27、0.9、4.5mg/kg）又は単回皮下投与（0.27、0.675、1.35、2.7mg/kg）したときの血清中ウステキヌマブ濃度を用いて算出した、ウステキヌマブを皮下投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは約57.2%と推定された12),13)（外国人データ）。

16.4 代謝

• 〈ステラーラ®皮下注45mgシリンジ〉

ウステキヌマブは、ヒトIgG1由来の抗体であることから、他の免疫グロブリンと同様に代謝されると推察される14),15)。