緑内障、高眼圧症
Clinical snapshot
イソプロピルウノプロストン点眼液0.12％「サワイ」
イソプロピル ウノプロストン
添付文書改訂
2023年09月01日
効能・効果
用法・用量
通常、1回1滴、1日2回点眼する。
使用上の注意
本剤投与中に角膜障害があらわれることがあるので、霧視、異物感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖毒性試験において器官形成期のラットの高用量群(5mg/kg/day)、周産期・授乳期のラットの高用量群(1.25mg/kg/day)及び器官形成期のウサギの高用量群(0.3mg/kg/day)で流早産の増加傾向がみられた。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められた。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| かゆみ | 頻度不明 |
| 一過性眼刺激 | 1%未満 |
| 一過性近視 | 頻度不明 |
| 一過性青視症等） | 頻度不明 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 口腔内乾燥 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 悪心 | 1%未満 |
| 暗黒感 | 頻度不明 |
| 灼熱感 | 1%未満 |
| 異物感 | 1%未満 |
| 眼痛 | 1%未満 |
| 眼瞼炎 | 1%未満 |
| 眼瞼発赤 | 1%未満 |
| 眼瞼色素沈着 | 頻度不明 |
| 眼瞼部多毛 | 頻度不明 |
| 眼脂 | 1%未満 |
| 結膜充血 | 頻度不明 |
| 結膜浮腫 | 1%未満 |
| 舌先のしびれ | 1%未満 |
| 虹彩炎 | 頻度不明 |
| 虹彩色素沈着 | 頻度不明 |
| 複視 | 頻度不明 |
| 視力異常（視力低下 | 頻度不明 |
| 角膜びらん | 1%未満 |
| 角膜炎 | 頻度不明 |
| 角膜点状混濁 | 1%未満 |
| 近見視力障害 | 頻度不明 |
| 違和感 | 1%未満 |
| 霧視 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頭部圧迫感 | 1%未満 |
| 頭重 | 1%未満 |
| 鼻閉 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ウサギ5),6)、ネコ6)、健康人7),8)及び緑内障・高眼圧症患者9)でのフルオロフォトメトリー試験又はトノグラフィー試験において、イソプロピル ウノプロストン点眼液の眼圧下降作用は主経路又は副経路を介する房水流出の促進によることが示唆された。
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18.1.1ウサギ、ネコにおいてイソプロピル ウノプロストン点眼液の点眼後にトノグラフィーにより測定した房水流出率の増加が認められ、ウサギ、サルにおいてイソプロピル ウノプロストン点眼液の眼圧下降作用はピロカルピンにより阻害されないことから、各種正常動物にみられるイソプロピル ウノプロストン点眼液の眼圧下降は、主経路における房水流出抵抗の減少が関与すると考えられる6)。
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18.1.2健康人を対象としたフルオロフォトメトリー試験及びトノグラフィー試験においてイソプロピル ウノプロストン点眼液の眼圧下降作用は主に副経路からの房水流出の促進によると考えられる7),8)。
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18.1.3緑内障・高眼圧症患者を対象としたフルオロフォトメトリー試験においてイソプロピル ウノプロストン点眼液の眼圧下降作用は主経路からの房水流出の促進によると考えられる9)。
18.2 眼圧下降作用
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18.2.1ウサギ、ネコ、サルにイソプロピル ウノプロストンを点眼した場合、速やかかつ持続的な眼圧下降作用が認められ、ウサギにおいては用量依存的であった10)。
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18.2.2健康人又は緑内障・高眼圧症患者にイソプロピル ウノプロストン点眼液を点眼した場合、1日2回の点眼で瞳孔径や視力及び血圧や脈拍数に影響を及ぼすことなく眼圧コントロールが得られ、長期点眼においても眼圧が良好に維持されることが認められた1),2),11),12),13),14),15),16),17)。
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18.2.3緑内障及び高眼圧症患者においてイソプロピル ウノプロストン点眼液と1%ピロカルピン点眼液の眼圧下降効果は相加的であると考えられる18)。
18.3 眼組織血流に対する作用
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18.3.1ウサギにイソプロピル ウノプロストンを点眼すると脈絡膜組織血流量を増加させることが認められている19)。
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18.3.2健康人にイソプロピル ウノプロストン点眼液を単回点眼すると、網膜中心動脈・短後毛様動脈の最大流速・平均流速・最低流速20)、脈絡膜－網膜NB値（血流速度の指標）21)及び視神経乳頭部・後極部網膜の血流22),23)が増加したと報告されている。また、健康人にイソプロピル ウノプロストン点眼液を7日間又は21日間点眼すると、視神経乳頭及び脈絡膜－網膜NB値が増加したと報告されている24),25)。
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18.3.3正常眼圧緑内障患者にイソプロピル ウノプロストン点眼液を単回点眼すると、短後毛様動脈の流速26)及び視神経乳頭部・後極部網膜の血流22),23)が増加したと報告されている。また、早期（湖崎分類I・II期）の正常眼圧緑内障患者にイソプロピル ウノプロストン点眼液を6カ月間点眼すると、眼動脈血流速度が増加したと報告されている27)。
18.4 BKチャネル活性作用
イソプロピル ウノプロストン及びその活性体（脱エステル体）は、ヒト線維柱帯細胞において、BKチャネル（大コンダクタンスカルシウム依存性カリウムチャネル）に対し活性を示すことが報告されている28),29)。
18.5 生物学的同等性試験
イソプロピルウノプロストン点眼液0.12％「サワイ」とレスキュラ点眼液0.12％を健康成人男子にそれぞれ1滴両眼の結膜嚢内に点眼し、無投与群を含む3群（クロスオーバー法）の眼圧値を測定した。各測定時点の眼圧値及び得られたパラメータ（最低眼圧値、眼圧値－時間曲線下面積）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された30)。
| 最低眼圧値 （mmHg） |
眼圧値－時間曲線下面積 （mmHg・hr） |
|
|---|---|---|
| イソプロピルウノプロストン点眼液0.12％「サワイ」 | 11.0±1.3 | 280.7±28.3 |
| レスキュラ点眼液0.12％ | 10.9±0.9 | 282.9±23.0 |
（Mean±S.D.）
眼圧値ならびに最低眼圧値、眼圧値－時間曲線下面積のパラメータは、被験者の選択、眼圧の測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。